劉曉晴 教授

近年在分子靶向個體化治療浪潮的推動下，化療相關的研究也正在如火如荼地進行。既往的多項研究顯示，BRCA1、ERCC1、XPD、XRCC1、XRCC3等可能是化療敏感性預測或生存預後指標。但終因各研究的設計方法、研究目標有異;選擇的生物標誌物檢測方法不同，各中心的檢測結果判斷標準不一；再加之各研究涉及和觀察的分子標誌物反映腫瘤本質不同等諸多因素影響結果，讓我們在眾多可能不符或互為矛盾的結論中缺乏信心，或無所適從。而2013 年ASCO 兩項關於化療分子標誌物前瞻性研究的陰性結果讓該領域再蒙陰影。

為了進一步證實或明確BRCA1表達水平在指導早期NSCLC術後個體化輔助化療中的作用，SCAT 研究根據BRCA-1 表達水平進行了試驗組和對照組的隨機Ⅲ期研究。初步結果顯示，根據BRCA1 水平個體化輔助化療不改善淋巴結陽性已切除NSCLC 的OS，但對於BRCA1 高水平患者，多西他賽單藥非劣效於順鉑/多西他賽，對於BRCA1 低水平患者，非紫杉類順鉑/吉西他濱方案優於順鉑/多西他賽，由於中位生存尚未得到，需要長期隨訪以驗證目前的數據。該研究采用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測BRCA1，是否能有效定量BRCA1 功能? 試驗組3 組患者影響預後的因素不平衡，以及不同化療方案的生物學作用不同，使得不同治療方案患者的依從性有差異，這些試驗設計不足可能對研究結果產生影響。

總之，該研究說明BRCA1 並不是一個有效的預測療效生物標誌物。所以無論早晚期NSCLC，目前個體化化療前景仍渺茫，探索化療相關生物標誌物研究之路荊棘載途、任重道遠!