背景：索拉非尼耐藥晚期肝細胞癌的治療效果一直欠佳。這項研究旨在評估S-1治療索拉非尼耐藥晚期肝細胞癌患者的療效和安全性。

方法：日本男性和女性(年齡≥20歲)、肝功Child-Pugh(C-P)A或B、疾病惡化的索拉非尼耐藥患者以2:1的比例被隨機分配至S-1組(80、100或120 mg/d)或安慰劑組，根據體表麵積口服，第1～28天，42天一個周期，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性反應。主要終點是總生存率(OS)。次要終點包括無進展生存期(PFS)、總緩解率(ORR)和安全性。出於對於晚期肝癌異質群體的統計學考慮，我們進行了亞組分析。

結果： 334例患者(S-1 組 223例，安慰劑組111例)納入研究。病人的基線特征都很均衡，中位年齡70歲，肝功能Child-Pugh A級 81%，血管浸潤17.7%和肝外轉移53.8%。中位OS分別為，S-1組337.5天，安慰劑組340天(風險比[HR]，0.86；95%可信區間[CI]，0.67～1.10；P=0.220)。中位PFS兩組分別為80天和42天(HR，0.60；95% CI，0.46～0.77；P<0.001)。ORRs兩組分別為5.4%和0.9%(P = 0.068)。亞組分析表明，S-1的OS與患者的基線特征有關：肝功能Child-Pugh分級，HR為0.79(C-P A)和1.19(C-P B)；腫瘤分期，HR為2.08(I/II期)和0.79(III/IV期)。S-1主要的不良事件(AEs)為厭食，乏力，總膽紅素升高，腹瀉。大多數不良反應為輕度至中度，S-1治療的患者由於不良反應研究終止率為19.2%。

結論：雖然S-1組相比安慰劑組在統計學上並沒有延長索拉非尼耐藥晚期肝細胞癌患者總生存期，但是亞組分析顯示，S-1有潛力可改善臨床大量該類患者總生存期。觀察到的PFS臨床獲益和亞組分析的結果需要進一步研究。臨床試驗信息：japicCTI-090920。

原文標題：A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of S-1 in patients with sorafenib-refractory advanced hepatocellular carcinoma (S-CUBE).