背景：轉移性DGAC的預後很差，但是治療DGAC患者的一線藥物與非DGAC的患者的一樣，沒有區別。FLAGS研究分析表明，S-1/順鉑治療DGAC的療效可能比5-FU/順鉑好。因此，進行了這項前瞻性國際研究。

方法：患者需要滿足以下條件：經組織病理學確診的轉移性DGAC(中央病理審查)，PS 0～1，足夠的器官功能，有可測量病灶。患者被隨機分到以下兩組：CS組：S-1(25 mg/m²，口服，一天兩次，第1～21天，每4周一周期)/順鉑(75 mg/m²，每4周一周期)；CF 組：5-FU(800 mg/m²，持續輸注化療5天，每3周一周期)/順鉑(80 mg/m²，每3周一周期)。CS組和CF組隨機按照2:1入組。分層因素有組織學分型、轉移的程度、ECOG PS評分和地理區域。主要終點是總生存期(OS)。研究在入選了361例患者發生了264例死亡事件後提前結束，原計劃目標患者數是500例，可分析的目標事件數是427例。

結果：篩選了690例患者，最終361例被隨機(CS組239例，CF組122例)。兩組患者基線特征都很均衡。對於ITT 患者，中位OS，CS組是7.5個月(95% CI；6.7～9.3)，CF 組為6.6個月(5.7～8.1)(HR 0.99；95% CI；0.76～1.28，P = 0.9312)。無進展生存沒有統計學差異。總反應率，CS組34.7%，CF組 19.8 %(P=0.012)。中位治療周期數兩組均為4。兩組的劑量強度都>90%。與研究藥物有關的至少一個Gr.≥ 3級不良事件發生率，CS組為45.2%，CF組為55.9%。CS組最常見的Gr.≥ 3級不良事件為：中性粒細胞減少症(27.3%)、貧血(16.1%)，疲勞(10.4%)，低鈉血症(7.7%)，腹痛(5.7%)，乏力(5.7%)；CF組是中性粒細胞減少症(28.3%)、貧血(8%)，乏力(10.2%)，低鈉血症(10%)，低磷血症(7.9%)，低鉀血症(7%)，厭食症(5.9%)，高鉀血症(5%)。2組均發生一例藥物相關性死亡，CS 0.4%，CF 0.8%。

結論：在DIGEST試驗中，雖然CS組相對於CF組並沒有延長轉移性DGAC患者的總生存率，但是，CS和CF組的有效性和安全性是相似的。臨床試驗資料：NCT01285557

原文題目：Untreated metastatic diffuse gastric adenocarcinoma (DGAC): Randomized phase III study of S-1 and cisplatin vs. 5-FU and cisplatin (the DIGEST trial).