裏程碑!世界首次人類癌症病毒免疫治療大獲成功

作者:何嬙 來源:生物通 日期:15-05-27

  一項具有裏程碑意義的臨床試驗證實,一種遺傳工程皰疹病毒可通過殺死癌細胞,激發免疫係統發揮作用來對抗腫瘤,抑製皮膚癌病情的發展。這是全球第一次,一項III期病毒免疫治療試驗明確顯示讓癌症患者獲益。

  來自英國癌症研究所、皇家Marsden NHS基金會,和包括牛津大學在內全球64家研究中心的研究人員共同領導了這項試驗。

  研究人員隨機選擇436名罹患侵襲性惡性黑色素瘤、無法接受手術治療的患者接受了一種叫做Talimogene Laherparepvec(T-VEC)的病毒療法,或是對照免疫療法。

  大約16.3%給予T-VEC的患者在超過6個月的時間裏顯示持久的治療反應,相比之下給予對照治療的患者隻有2.1%顯示持久治療反應。

  一些患者在過去3年的時間裏顯示治療反應——腫瘤科醫生通常以此來作為免疫治療治愈的一個指標。

  重要的是,在未到晚期的癌症患者(IIIB, IIIC, IVM1a期)和未接受過治療的患者中,治療反應最為顯著——突顯了T-VEC作為無法進行手術切除的轉移性黑色素瘤一線治療方法所具有的潛在利益。

  163名接受T-VEC 治療的III期和IV期初期階段的黑色素瘤患者平均存活了41個月。相比之下,接受對照免疫治療的66名較早期階段的患者平均生存期為21.5個月。

  這項試驗獲得了T-VEC製造商美國安進公司(Amgen)的資金資助,研究結果發布在《臨床腫瘤學雜誌》(Journal of Clinical Oncology)上。

  T-VEC是一種改造的1型單純皰疹病毒,其可以在癌細胞中繁殖,從內部炸開它們。研究人員對其進行遺傳改造使之能夠生成一種叫做GM-CSF的分子,後者可以刺激免疫係統攻擊和摧毀腫瘤。

  T-VEC是新一波在癌症試驗中顯示利益的病毒藥物之一,並且現在成為了第一個在一項重要的隨機III期對照試驗中顯示利益的藥物。

  研究人員改造這一病毒除去了兩個關鍵基因ICP34.5和ICP47,因此它不會在健康細胞中複製。正常細胞會在T-VEC引起損傷之前檢測並破壞它——但由於癌細胞的感染防禦遭到了一些遺傳錯誤的損害,T-VEC可以很容易地在癌細胞中進行複製。

  試驗的領導者、英國癌症研究所生物癌症治療教授、皇家Marsden NHS基金會名譽顧問Kevin Harrington說:“越來越多的人對采用T-VEC一類的病毒療法來治療癌症感到興奮不已,因為它們可以對腫瘤啟動雙管齊下的攻擊——直接殺死癌細胞,以及刺激免疫係統來對抗它們。並且由於病毒療法可以特異性靶向癌細胞,相比於傳統的化療或一些其他的新免疫療法,它往往具有更少的副作用。”

  “我們的研究表明,T-VEC可以為黑色素瘤患者提供顯著、持久的利益。令人鼓舞的是,這一療法對未到晚期的患者產生了如此明顯的利益——一些進行中的研究正在評估它是否可以作為更具侵襲性及晚期黑色素瘤的一線療法。”

  英國癌症研究所首席執行官Paul Workman教授說:“我們通常將病毒視作是人類的敵人,但它們所具有的這種特異性感染和殺死人類細胞的很強的能力,使得它們成為了如此有前景癌症療法。在這裏我們利用了一個工程病毒來殺死癌細胞和刺激免疫反應。在一項III期實驗中看到病毒療法的潛力,真是令人感到興奮。希望聯合一些靶向性抗癌藥物,這類療法能夠更加的有效,從而實現長期的疾病控製和治愈。”

關鍵字:T-VEC,治療反應,免疫治療,免疫係統,癌症研究所

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