手術或根治性放療聯合內分泌治療是高危或局部晚期前列腺癌的標準治療，但複發率高達40%～60%。如何降低這一類患者的複發率，是目前綜合治療有待進一步解決的問題。鑒於多西他賽對激素抗拒的晚期前列腺癌有效，因此專家們推測以多西他賽為主的化療可能在高危或局部晚期前列腺癌的治療中發揮作用。目前，國際上這方麵的研究不多，且已發表的研究多為單臂的Ⅱ期臨床研究。國外的研究中以多西他賽為主的全身化療在高危或局部晚期前列腺癌的治療中有兩種模式：作為根治術或根治性放療的新輔助或輔助治療，往往聯合內分泌治療;或與放療同步應用，即同步放化療模式。

新輔助治療

希(Chi)等報告了一項對72例具有高危因素的初治前列腺癌術前采用多西他賽(35mg/m2、連用6周休2周、共3個周期)聯合內分泌治療作為新輔助治療的研究。結果顯示，8例患者未按計劃完成治療，64例完成治療，2例獲得了病理完全緩解(pCR)，27%切緣陽性;中位隨訪42.7個月，70%的患者未見複發。該研究提示，內分泌藥物聯合多西他賽作為高危局限性前列腺癌的新輔助治療是可行的，具有一定的病理降期作用，但pCR少見。

Thalgott等開展的另一項研究得出了類似的結論。30例高危局部晚期前列腺癌於根治性切除術前接受雄激素阻斷聯合多西他賽(75mg/m2、每3周重複、共3個周期)新輔助治療。主要終點是生化無複發生存和局部降期率。結果顯示，術前化療聯合內分泌治療患者的PSA下降率達到97.3%，術後96.7%的患者PSA降低至不可檢測的水平。核磁共振成像(MRI)提示腫瘤的中位體積縮小46.4%。48.3%的患者獲得了病理降期，但無pCR。3～4級中性粒細胞減少的發生率為53.8%。所有患者接受了根治性前列腺癌切除術。96.7%的患者保留了排尿功能。淋巴結陽性和前列腺包膜外受侵的發生率分別為36.7%和56.7%，切緣陽性率33.3%。中位隨訪48.6個月，5年的生化無複發生存率為40%。中位PSA進展的時間為38.6個月，中位OS為85.3個月。

上述兩項Ⅱ期研究均提示，化療聯合內分泌治療可能是高危前列腺癌有效的新輔助治療模式。

放療後輔助治療

迪比亞西(Dibiase)等研究了多西他賽化療作為高危前列腺癌根治性放療後輔助治療的作用和可行性。共入組42例高危前列腺癌患者，包括PSA>20ng/ml、或Gleason評分7分且PSA>10ng/ml、或Gleason評分8～10分、或T2b～3。所有患者先接受45Gy的盆腔放療，繼之會陰125I或103Pd近距離放療，休息1個月後給予3個周期多西他賽化療，用法為35mg/m2，第1、8、15、28天重複。所有患者同時接受去勢治療2年。

結果顯示，3級急性胃腸道和泌尿生殖道毒性反應發生率分別為14.2%和50.0%。3～4級血液學毒性反應發生率分別為19%和2.4%。中位隨訪5.6年，85.7%完成了所有的治療。5年生化無複發生存率分別為89.6%。腫瘤無複發生存率為76.2%。遠期2級胃腸道/泌尿生殖道毒性反應的發生率為7.7%。

同步放化療

居蒂亞(Guttilla)等的研究考察了多西他賽同步放療治療高危前列腺癌的可行性和作用。共入組了35例高危或局部晚期前列腺癌。對於年齡小於65歲的患者，先行根治性前列腺癌切除，術後接受輔助性三維適形放療同步多西他賽化療和長期內分泌治療。年齡大於65歲者，接受根治性放療同步多西他賽化療和長期內分泌治療。多西他賽的用法為每周30mg×7(體表麵積<1.8m2)或每周40mg×8(體表麵積≥1.8m2)。內分泌治療采用促黃體生成素釋放激素(LHRH)的激動劑，每月肌注1次。結果顯示，3級胃腸道和泌尿生殖道毒性的發生率分別為9%和3%。20%的患者發生了2級骨髓毒性。未見到4級毒性。中位隨訪63個月，5年生化無複發和臨床無複發生存率分別為55%和70%。該結果提示，多西他賽同步放療是高危和局部晚期前列腺癌的一種新的治療模式，毒性可接受，有待進一步開展Ⅲ期臨床研究證實療效。

從上述初步結果看，手術或根治性放療聯合內分泌治療基礎上進一步聯合多西他賽的多學科治療模式取得了令人鼓舞的生化無複發生存率，且耐受性良好，值得進一步開展Ⅲ期臨床研究進一步證實。最佳的聯合模式也是今後研究的目標之一。