紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ）的Michael A. Postow等在線發表在4月19日的《新英格蘭醫學雜誌》上的研究顯示：在未經治療過的晚期黑素瘤患者中， nivolumab與ipilimumab聯合療法，與ipilimumab單藥療法相比，具有明顯較高的客觀反應率和無疾病進展生存率，此外，該聯合療法還具有可接受範圍內的安全性。

　　劑量遞增的一期研究表明，nivolumab(opdivo)與ipilimumab（Keytruda）聯合抑製晚期黑素瘤患者的T細胞檢查點通路與患者的客觀反應率如完全緩解率增高具有相關性。

　　為此，研究者們開展一項雙盲試驗——將142名從未接受過治療的轉移性黑素瘤患者以2:1的比例被隨機分為兩組，分別接受ipilimumab(每千克體重3mg)聯合nivolumab(每千克體重1mg)或安慰劑治療，每周一次，4個劑量後，改用nivolumab(每千克體重3mg)或安慰劑每兩周一次，直至發生疾病進展或不能接受的毒性反應。主要終點是BRAFV600野生型腫瘤患者中經研究者評估且證實的客觀反應率。

　　在BRAF野生型腫瘤患者中，ipilimumab聯用nivolumab組(聯合組)和ipilimumab聯用安慰劑組(單藥組)的經證實的客觀反應率分別為61%(44/72)和11%(4/37)(P<0.001)，聯合組16名患者(22%)報告了完全反應而單藥組未見一例患者。兩組患者都沒有達到反應的中位持續時間。聯合組未達到無疾病進展的中位生存期，而單藥組的無疾病進展中位生存期為4.4個月(與單藥組相比，聯合組疾病進展或死亡相關的風險比為0.40，95%置信區間，0.23 vs. 0.68;P<0.001)。發生BRAF突變陽性的33名腫瘤患者中觀察到的反應率和無疾病進展生存率的結果相似。單藥組和聯合組的患者發生3級或4級藥物相關不良反應的比率分別為24%和54%。根據潛在的免疫學病因篩選出來的不良反應與一期研究中發現的不良反應一致，這些不良反應大部分都可通過免疫調節藥物緩解。

　　 本研究由Bristol-Myers Squibb資助，臨床試驗國家編號NCT01927419；研究鏈接：Nivolumab and Ipilimumab versus Ipilimumab in Untreated Melanoma