作者：上海市胸科醫院 韓寶惠 施春雷 熊麗紋 鍾華 孫加源 李榕 錢嘉琳 發自瑞士日內瓦

        圖1 李榕醫生代表韓寶惠教授對ESTERN研究進行口頭報告

        圖2 報告後李榕醫生和德國專家討論

        背景

        ⅢA-N2 期非小細胞肺癌(nsclc)是臨床上的棘手問題，手術或同步放化療的5年生存率僅15%。因這類患者的臨床情況差異較大，至今無公認的標準治療方法。既往研究顯示新輔助化療能夠改善可手術患者預後，而 表皮生長因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑製劑(TKI)可延緩EGFR 基因突變晚期NSCLC患者疾病進展，但EGFR-TKI是否可以作為新輔助治療用於EGFR基因突變的ⅢA-N2 期NSCLC 患者而提高其手術切除率還未見報告。

        研究簡介

        ESTERN是一項前瞻性、Ⅱ期、單中心臨床研究，探索厄洛替尼新輔助治療E-BUS確診的EGFR突變ⅢA-N2期NSCLC患者完全切除率、耐受性及預後。曆時3年，共篩選ⅢA-N2 期NSCLC患者155例，經E-BUS確診的ⅢA-N2 期NSCLC患者44例，其中25例患者腫瘤組織中存在EGFR 19外顯子或21外顯子基因突變而成為本研究的入組患者，給予厄洛替尼150 mg 口服、每天一次，共56天。病情改善可手術患者給予根治性手術(16例)，術後給予輔助化療。主要研究終點為根治性切除率。次要研究終點為病理完全緩解率(pCR)、客觀緩解率(ORR)、無病生存(DFS)期、總生存(OS)期、生活質量(QOL)以及安全性和探索性的生物標誌物。

        研究結果

        大多數患者經過厄洛替尼治療後腫瘤體積明顯縮小，有4例患者由N2降期為N0，其中1例患者達到完全緩解，完全切除率為93.8%(15/16);不良事件率36%，包括皮疹(1度、7例)，腹瀉(1度、1例)，肝功能損害(4度、1例、合並肝炎)，粒細胞下降 (3度、1例) 和腦梗死(4度、1例、與治療藥物無關);無手術後感染病例。平均隨訪12.3個月，平均DFS期12.2個月(從研究藥物治療開始計算)。

        研究者說

        該研究表明，厄洛替尼有望改善EGFR突變的ⅢA-N2期NSCLC完全切除率，治療過程副作用較少，患者可耐受。這一研究結果還需要未來的大樣本Ⅲ期臨床研究進一步確認。

        現場專家點評

        與會專家認為，在EGFR-TKI出現後，晚期NSCLC的生存期延長了約1年，其作為一線治療藥物顯示了對晚期NSCLC患者的臨床獲益。

        EGFR 基因突變是EGFR-TKI治療晚期NSCLC的準確預測指標。然而，至今該藥對Ⅲ期術前肺癌患者是否有效還無研究數據。

        ESTERN研究是一個全新的探索，研究結果顯示，在EGFR基因突變人群中，EGFR-TKI可以有效縮小腫瘤直徑並達到降期的目的(約2/3的患者到達完全切除)。盡管這是一個小樣本的探索性研究，但該研究結果顯示了該治療策略具有與術前誘導化療相似的患者獲益，值得未來進一步探索。研究中有一個有趣的現象：盡管同樣具有EGFR基因突變，但女性或非吸煙患者更多接受了手術治療，顯示其在EGFR-TKI治療中更多的臨床獲益，因此在選擇EGFR-TKI治療優勢人群時是否需要同時考慮患者的性別和吸煙史也值得未來探索。將EGFR-TKI的治療提前到早期或局部晚期是一個新穎而有價值的探索但也困難重重，EGFR基因突變患者個體化治療的臨床或生物學標誌是未來研究的方向。