主要研究單位：軍事醫學科學院附屬醫院

主要研究者：徐建明教授

2010 年世界衛生組織(WHO)分級係統根據Ki-67 指數及核分裂象，將NEN 分為G1、G2、G3。但分化程度對於患者的預後及治療決策的製定也是至關重要的。對於分化程度好的G3，我國的病理共識中將其稱作“高增殖活性的NET”，而目前針對這部分患者的臨床特點及治療尚未達成共識。本研究對2012 年1月至2014 年11 月收治的43 例無法手術的局部晚期或轉移性G3 NEC 患者的分化程度重新進行評估，收集並分析其臨床資料。

結果顯示，43 例G3患者中共6例為高增殖活性的NET(14%)，均為男性，中位年齡為47 歲，Ki-67 在25% ~60% 之間。4例進行CgA檢測的患者中有2例升高，所有6例患者神經元特異性烯醇化酶(NSE)均高於正常值且奧曲肽掃描為陽性。這些患者顯示出對治療方案不同的效果。4例接受EP(依托泊苷、順鉑)方案治療的患者中有3 例無進展生存(PFS)期大於9 個月，另1 例在治療2 周期後疾病進展。3例接受血管內皮生長因子受體（VEGFR）抑製劑的患者中有2例在1周期後出現疾病進展，1例在2周期後因副反應較多無法耐受而停用。2例接受替莫唑胺聯合卡培他濱（CAPTEM）治療的患者的PFS期分別為27個月和8個月。

以上數據提示，高增殖活性的NET 具有極強的異質性，不僅相同的治療方案在不同患者上療效差異顯著，同一患者不同部位的腫瘤對同一治療方案也有不同的反應，但總體高增殖活性的NET 采用靶向藥物治療療效欠佳。高增殖活性的NET 需要與其他G3 患者區別開來，針對這一組患者的治療方案需要更大規模的研究進行證實。