術前同步放化療(CRT)聯合TME手術是目前局部晚期直腸癌(LARC)的標準治療，CRT的療效通常依賴腫瘤的退縮情況，然而標準放療劑量 (45-50.4Gy)後的pCR率大多在15%或以下。直腸癌放療的療效是劑量依賴的，有數學模型預測提高劑量(≥60Gy)會得到更高的pCR率。2014年Radiotherapy and Oncology雜誌發表了荷蘭烏得勒支大學醫學中心Burbach教授的一項關於LARC病人術前放療加量(腫瘤劑量≥60Gy)對pCR率的影響的係統回顧和薈萃分析，結果提示LARC治療中取得了較高的pCR率(20.4%)，並且3/4級急性反應發生率低，腫瘤切除率高。作者建議開展III期臨床研究以明確放療加量的價值。

該研究初步篩選出1993年-2013年發表的18個符合條件的臨床研究(1106例病人)納入係統回顧分析，腫瘤放療劑量在60-75Gy(EQD258.4-66.3Gy)之間，該劑量為標準外照射劑量(45-54Gy)與加量劑量(6-30Gy)之和。放療加量方式有外照射(EBRT)、近距離治療或兩者結合，其中16個研究(88.9%)采用了5-FU基礎同步化療，放化療結束與手術的中位間隔7周(2-10周)。 經過進一步篩選，18個研究中原始資料(分期、手術幹預、嚴重不良反應記錄等)齊全的14個研究(487例病人)被納入薈萃分析(Pooled分析)。 整體pCR率為20.4%(表1)，3/4級急性反應發生率為10.3%(表2)，腫瘤切除率為89.5%(表3)。研究同時提示pCR率與EQD2劑量、3/4級急性反應發生率、腫瘤切除率、不同化療方案(單純5-FUvs.5-FU+奧沙利鉑)、加量技術(EBRT、近距離治療或兩者結合)、放療與手術的間隔等因素均無明顯關聯。

表1.薈萃分析-pCR率

表2.薈萃分析-3/4級急性反應

表3.薈萃分析-腫瘤切除率