初步評估應著重確定感染可能的部位、致病菌和評估發生感染相關並發症的風險，立即進行特定部位的病史采集和體檢，經驗性的抗生素應該即刻使用。發熱和粒細胞缺乏患者常見的感染部位（如消化道、皮膚、肺、泌尿係、直腸肛竇等部位）應充分評估。患者的主要合並症、藥物治療史、上次化療時間、近期抗生素治療及暴露於家庭感染成員的重要因素也應考慮。最初的實驗室影像學評估應該包括血常規和血生化檢查，根據症狀決定是否行血氧飽和度和尿液分析。所有存在呼吸道症狀或體征的患者均應檢查胸部X光片，然而合並肺部感染的中性粒細胞減少患者的胸片可能無陽性征象。

血培養

在完善檢查過程中或檢查後應立即采集培養標本，且應同時培養兩份血樣。血培養標本有如下3種采集方式：①一份采自外周靜脈，一份采自中心靜脈導管；②兩份都采自外周靜脈；③兩份都采自靜脈導管。

采自靜脈導管的標本培養陽性率低於采自外周靜脈的標本。分別采集靜脈導管和外周靜脈血標本有助於鑒別靜脈導管是否是血行感染的病源。《指南》專家組的共識認為，采血量是血培養最重要的影響因素；此外，專家組建議分別培養一份外周靜脈標本和一份靜脈導管標本來區分導管相關感染和繼發感染。

初步經驗性抗生素治療

經驗性抗生素治療是處理發熱和粒細胞缺乏的基礎，在沒有快速、敏感和特異性的檢測診斷手段來區別感染性和非感染發熱的現狀下，這種方法是非常必要的。為降低嚴重感染患者的死亡率，所有中性粒細胞減少患者在出現第一個感染症狀（如發熱）時均應給予經驗性廣譜抗生素治療。基於大型隨機臨床試驗的數據，許多高效的抗生素治療方案可供選擇，並被《指南》推薦。

根據許多大型、隨機、對照臨床試驗的結果，專家組推薦發熱性中性粒細胞缺乏初步經驗性抗生素使用方法如下：

①靜脈抗生素單藥治療（Ⅰ類推薦），如亞胺培南/西司他汀、美羅培南、呱拉西林/他唑巴坦或廣譜抗假單孢菌的頭孢菌素；

②選擇經驗性抗生素治療時應考慮當地檢測機構報道的細菌敏感性。抗藥性細菌（如MRSA或抗藥性革蘭氏陰性杆菌）通常好發院內感染，因此治療中性粒細胞減少性發熱選擇抗生素應作相應調整；

③不推薦靜脈聯合抗生素治療常規使用，除非是複雜或難治病例，則可選用一種氨基糖苷類聯合一種抗假單孢菌劑，但氨基糖苷類抗生素有腎毒性和耳毒性，為避免這些不良反應，需要仔細監測。

④靜脈聯合抗生素治療有3種選擇：氨基糖苷類聯合抗假單孢菌的青黴素（有或無β-內酰胺酶抑製劑）（Ⅰ類推薦），環丙沙星聯合抗假單孢菌的青黴素（Ⅰ類推薦），氨基糖苷類聯合抗假單孢菌的頭孢菌素；

⑤對於有指征的患者，可在單藥或聯合方案上加用靜脈萬古黴素，由於耐β-內酰胺酶的革蘭氏陽性菌感染增多，故支持加用萬古黴素，但萬古黴素應在特殊指征下使用，不應作為發熱性粒細胞缺乏初始治療時的常規用藥；

⑥經驗性抗生素治療4天以上，若患者繼續發熱或反複發熱應立即開始經驗性抗真菌治療，經驗性抗真菌主要包括將氟康唑改為兩性黴素B以擴大抗真菌譜，使用脂質體兩性黴素B以減輕其毒副反應。

門診粒細胞缺乏伴發熱的管理

粒細胞缺乏患者根據標準可以分為高危和低危組。門診抗生素治療僅限於低危患者，可以靜脈給予廣譜抗生素，對於經過仔細篩選的患者可予口服抗生素。根據設計良好的隨機臨床試驗的結果，對於低危患者首選環丙沙星聯合阿莫西林/克拉維酸（Ⅰ類推薦）。對於青黴素過敏的患者，環丙沙星聯合克林黴素是一種可接受的備選方案。然而專家組並不推薦環丙沙星單藥治療，因為其對革蘭氏陽性菌及由草綠色鏈球菌引起的嚴重突破性感染效果不理想。

最近的一項雙盲、隨機、對照臨床試驗在低風險發熱性中性粒細胞減少癌症患者中，對比單次莫西沙星（一種新一代的氟喹諾酮類）與每日兩次環丙沙星加阿莫西林/克拉維酸的治療，結果證實，莫西沙星治療低風險中性粒細胞減少性發熱患者是安全的。雖然一些專家認為在退熱後可以減少後續隨訪，但專家組還是建議門診患者在發熱期間應每天評估。如果出現任何陽性培養結果、3~5天內持續發熱或反複發熱、感染加重、發生不良事件或患者不能繼續使用抗生素治療都建議及時門診治療。