藥物過敏反應又稱為變態反應,是致敏患者對某種藥物的特殊反應。藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原,與機體特異性抗體反應或激發致敏淋巴細胞,從而造成組織損傷或生理功能紊亂。過敏反應僅發生於少數患者身上,與藥物已知作用的性質無關;與劑量無線性關係、反應性質各不相同。並且不易預知,一般不發生於首次用藥。初次接觸時需要誘導期,停止給藥反應消失。
化學結構相似的藥容易發生交叉或不完全交叉的過敏反應;某些疾病可使藥物對機體的致敏性增加;有些化療藥物可引起機體的過敏反應,其引起機體過敏反應的確切機製尚不清楚。
處理原則及技巧
化療前應了解患者的藥物、食物過敏史。化療過程中要密切注意觀察患者,因為大多數過敏反應發生在給藥5分鍾至半小時內。雖然有些化療藥物應用時,可以通過用藥前的預處理用藥和脫敏療法使過敏反應的發生率降低,但使用任何可能會引起過敏反應的化療藥物時,都必須要常規準備抗過敏反應的藥物(如腎上腺素、地塞米鬆、氫化可的鬆、苯海拉明、多巴胺等)以及氣管插管或切開等搶救設備。
預處理用藥技巧
有些化療藥物在治療中占有其他藥物無可替代的重要地位,患者能從治療中獲益。患者如果在之前的治療中出現過較輕的過敏反應,再使用時過敏反應的發生率將會很高,甚至高於之前的治療。不過可以通過預處理用藥,在一定程度上減少過敏反應的發生,尤其是嚴重的過敏反應。
在臨床上,紫杉類化療藥物是預處理用藥最典型的例子。紫杉類化療藥物常規預處理方案為:在使用前12小時及6小時口服地塞米鬆20 mg,在用藥前30分鍾肌注苯海拉明50 mg以及靜注西咪替丁300 mg。經此方法預處理後重度過敏反應可明顯減少。但由於常規預處理用藥中須口服較大劑量地塞米鬆,時間跨度又大,故使用很不方便,特別是對密集式化療患者更是不便。因此,可用簡化預處理方法來代替常規方法。簡化預處理方法為:在使用紫杉類化療藥物前1小時靜脈推注地塞米鬆20 mg,苯海拉明50 mg及雷尼替丁50 mg。其減輕過敏反應的作用和常規預處理方法相近,並且快速、可靠和方便,已在臨床上得到廣泛的應用。
特異性脫敏療法
特異性脫敏治療是將可引起患者過敏反應的過敏原進行提取,將其配成不同的濃度定期給患者反複使用。即通過反複給患者注射特異性抗原,使體內產生相應的封閉性抗體,可防止變應原對靶細胞的攻擊和細胞介質釋放,使機體不出現過敏反應或僅出現很輕微的症狀,從而達到預防與治療的雙重目的。
在臨床上,特異性脫敏治療可應用於先前對鉑類化療藥物過敏的患者。羅伯特(Robert)等成功地應用順鉑脫敏療法,使之前對卡鉑過敏的患者繼續應用鉑類藥物化療。其使用的順鉑脫敏療法的方案(修訂的Markman方案)如下。①化療前口服地塞米鬆20 mg,共4天。②同時每晚口服苯海拉明50 mg,共4天。③在治療日晨6點口服苯海拉明50 mg,開始順鉑輸注前常規水化。④0.02 ml治療濃度的順鉑皮內注射,觀察30分鍾,分別在第5、15和30分鍾檢查皮試結果。⑤如皮試結果呈陰性,則給予預處理用藥:雷尼替丁50 mg,地塞米鬆20 mg及昂丹司瓊8 mg靜脈推注。⑥將1/1000全量的順鉑化成50 ml生理鹽水大於30分鍾靜脈滴注。⑦1/100全量的順鉑化成50 ml生理鹽水大於15分鍾靜脈滴注。⑧1/10全量的順鉑化成50 ml生理鹽水大於15分鍾靜脈滴注。⑨最後將剩餘劑量的順鉑化成250 ml生理鹽水大於30分鍾靜脈滴注。⑩化療同時進行水化。除疾病進展停止使用順鉑外,所有病例(n=5)均順利完成治療,無發生過敏反應。但是,順鉑脫敏療法並不適用於其它可引起過敏反應的化療藥物。目前尚無成熟和規範化療藥物的特異性脫敏療法,有待於更多研究的開展和證實。
局部過敏反應的處理技巧
海拉明或氫化可的鬆,每15分鍾監測生命體征1次,持續1小時。如應用多柔比星或柔紅黴素等藥物引起靜脈徑路皮膚發紅時,應注意區分是局部過敏反應還是藥物滲漏。一旦出現任何程度的過敏反應,首先應馬上停用化療藥物,用生理鹽水衝洗靜脈直至症狀消失,若無效則用氫化可的鬆25~50 mg和(或)苯海拉明25~50 mg靜脈推注,皮膚發紅消失後可繼續緩慢滴注。
如為上述1級過敏反應,輕者不需要特殊處理;對於有皮疹和嚴重瘙癢者,可口服抗組胺H1受體抗過敏藥物,如阿司咪唑、西替立嗪及氯雷他定等藥物,同時外敷複方醋酸地塞米鬆、氫化可的鬆或曲安奈德益康唑等軟膏。瘙癢明顯者可給予爐甘石洗劑外用。囑患者穿著寬鬆純棉製的內衣物,禁止搔抓患處,以防皮膚破潰而導致感染。對於2級過敏反應,可按照如下的具體技巧進行處理:①維持或開通靜脈通路,靜脈輸液或生理鹽水100 ml/(m2·h)。②氫化可的鬆2 mg/kg,靜注,最大劑量為250 mg。③苯海拉明0.5~1 mg/kg,靜注,最大劑量為50 mg。④10%葡萄糖酸鈣10~20 m1,5%氯化鈣或溴化鈣10 ml靜注,後二者鈣離子多,發揮作用快且強。⑤必要時給予吸氧,1~3 L/min。⑥繼續密切觀察病情變化,每5~15分鍾測血壓、脈搏、呼吸等生命體征。
全身過敏反應的處理技巧
全身過敏反應通常發生於用藥後最初15分鍾內,一旦發生,應立即搶救。具體處理技巧見上圖。一般說講,如果發生該類過敏反應應避免再次使用該類化療藥物,必須使用時可考慮預防使用抗過敏藥物以及脫敏療法,但仍須慎重對待。