晚期尿路上皮癌初治對化療比較敏感，但對於一線化療失敗以及難治性晚期尿路上皮癌，尚缺乏有效的治療，一直是臨床工作中的難點。單藥紫杉醇或多西他賽的治療效果有限，而新的紫衫類藥物卡巴他賽同樣不甚理想，本次會議報告了的一項Ⅱ期臨床研究顯示客觀有效率僅為5.3%，因此對於晚期尿路上皮癌的二線治療，單純化療不是首選的治療策略，與其他藥物聯合或者尋找新的靶點是其發展方向。相對於其他常見腫瘤，尿路上皮癌相關的分子生物學研究進展滯後，不同程度影響臨床治療突破。但以MPDL3280A為代表的免疫治療近年來帶來了一些曙光，值得期待。

1.免疫治療MPDL3280A為抗PD-L1單抗，本次會議報告了MPDL3289A治療膀胱尿路上皮癌ⅠA期臨床研究結果，共70例患者，73%為三線或三線以上治療，其中PD-L1表達IHC2/3為33例，IHC0/1為36例，另外1例患者表達未知，IHC2/3與IHC0/1兩組患者的客觀有效率分別為52%與14%，中位PFS時間分別為24周與8周，3/4級不良反應發生率僅為5%，整體耐受性良好。而目前已經上市的抗PD-1抗體pembrolizumab，本次會議也報告了一項難治性晚期尿路上皮癌的ⅠB期臨床研究，入組了33例患者，大部分同樣接受過二三線治療，結果顯示客觀有效率達到24%，其中完全緩解率為10%，中位療效持續時間未到，但有效患者的中位PFS時間為8.8周，所有入組患者的中位生存時間為9.3個月。因此，抗PD-L1單抗以及抗PD-1單抗對於難治性尿路上皮癌的治療帶來了希望。

2.化療聯合抗VEGFR靶向藥物Ramucirumab為抗VEGFR-2的單抗，本次會議報告了ramucirumab聯合多西他賽與單藥多西他賽比較用於晚期尿路上皮癌二線治療Ⅱ期臨床研究的中期分析，結果顯示中位PFS分別為5.1月與2.4月，客觀有效率分別為19.6%與4.5%，ramucirumab聯合多西他賽治療組顯著延長了PFS時間，且具有統計學意義，該試驗的最終結果值得期待。而另外一項紫杉醇聯合帕唑帕尼小樣本Ⅱ期臨床研究也獲得了較高的客觀有效率，達到58%，其中完全緩解率為12%，疾病控製率達到了93%。

3.尋找新的治療靶點本次會議仍然可以發現新的靶點被發現並進行相應臨床實踐，如mTOR抑製劑依維莫司、替西羅莫司以及新的PI3K抑製劑BKM120均有初步臨床研究報道，另外EGFR以及HER2的雙重抑製劑阿法替尼有可能臨床獲益。

基於這些進展，晚期尿路上皮癌的二線治療逐漸有可能出現突破，單純化療已無發展空間，未來有可能出現免疫治療與靶向藥物的聯合，這些均需要進一步探索。

2015ASCOGU專題鏈接：2015年美國臨床腫瘤學會生殖泌尿腫瘤研討會（ASCO GU2015）