在過去的一年中，通過頭頸部腫瘤臨床醫生和研究者們的努力，該領域的各方麵研究得到了一定進展，這些進展主要集中在同步放化療及靶向治療在局部晚期或複發頭頸鱗癌的治療領域，現詳細敘述如下。
近年來，分子靶向治療已成為頭頸部鱗癌（SCCHN）治療領域的研究熱點，尤其是抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體藥物西妥昔單抗的出現，使得局部晚期SCCHN 的治療有了更有效及更安全的選擇，也突破了30年來複發/轉移SCCHN含鉑一線化療的療效瓶頸。2014 年度，有關KRAS 突變對局部晚期SCCHN 西妥昔單抗療效的預測作用研究已有初步進展。在RTOG0522試驗中，選取413 例SCCHN 患者（樣本總量為891例）接受KRAS突變檢測，其中70 例為突變陽性（陽性率16.9%）。研究結果顯示，隨著時間延長，KRAS突變患者西妥昔單抗療效發生明顯變化，KRAS 突變相比KRAS 野生型組的患者有更好的近期無進展生存（PFS）和OS獲益。由此可見，KRAS 突變預示SCCHN 患者可能從西妥昔單抗和放射治療中短期獲益，並且從另一方麵預示KRAS 突變可能預測兩組治療間的差異，人乳頭狀瘤病毒（HPV）狀態及基因譜分析將會有意義。
目前，具體相關機理尚不明確，可能與在KRAS 突變患者中，特定靶點藥物上調了KRAS 活性，使得對比作用於細胞周期的傳統化療更加有效相關。近年來基因方麵的相關研究進展也為我們進一步掌握其中的機製提供可能。
ASCO 更新EXTREME 維持治療研究——西妥昔單抗長期應用安全
EXTREME研究納入442例複發/轉移的SCCHN患者，在鉑類化療基礎上聯合西妥昔單抗較單純鉑類化療不僅顯著提高了總體反應率（ORR）（36%對20%），延長了PFS（5.6個月對3.3個月），還將中位OS從單純含鉑化療組的7.4個月明顯延長至10.1個月，突破了近30年來複發/轉移SCCHN治療的瓶頸。據此，西妥昔單抗聯合鉑類為基礎化療用於複發/轉移SCCHN的適應證獲得歐盟（EMA）和美國食品與藥物管理局（FDA）的批準。2010年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）指南指出，對於複發/轉移SCCHN，推薦一線西妥昔單抗聯合含鉑化療方案；2011年美國國立綜合癌症網絡（NCCN）指南也以1類證據推薦西妥昔單抗聯合含鉑化療方案用於複發/轉移SCCHN的治療。
2014年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會更新了EXTERME研究的維持治療方案，其中100例進入維持治療階段（中位維持29.9周，最大60個月），結果顯示3度皮膚反應從9%（聯合治療階段）減低到5%（維持治療階段），且無4度皮膚反應。維持治療的77例患者西妥昔單抗的相對劑量強度≥90%。西妥昔單抗長期維持應用證明了其皮膚反應等不良事件是完全可以處理的。
同時，ASCO 更新了EXTERME 研究5 年隨訪結果，西妥昔單抗聯合化療組相較單純化療組在無病生存期（DFS＞12 月）顯著提高（5%對1%），且在長期生存（OS＞2 年）方麵亦有提高（14%對11%)。由此可見，在複發/轉移SCCHN患者一線治療中，以鉑類為基礎的化療聯合西妥昔單抗顯著提高了臨床獲益。
西妥昔單抗維持長期應用是安全的，且人群中長期生存的患者從西妥昔單抗中得到了顯著獲益，但遺憾的是，我們也發現，這部分患者整體預後較差，治療方案仍未對其長期生存有顯著改善。
唐平章：擅長頭頸部腫瘤外科治療及綜合治療；承擔多個專業學會副主任委員、雜誌副主編。
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