在剛剛過去的2014 年裏，全球血液淋巴領域毫不寂寞，新型靶向藥物、新的聯合方案、新的治療理念不斷推出，某些沉寂多年的診療難題有了突破性進步。本文就幾個有代表性的熱點問題進行簡要的回顧與展望，與同道分享。
急性淋巴細胞白血病
今年美國食品與藥物管理局（FDA）優先批準了blinatumomab治療費城染色體陰性的急性淋巴細胞白血病（ALL）。這是首個獲批的雙特異性T細胞結合抗體（bispecific T-cell engaging, BiTE）。這種新型靶向免疫治療抗體，一方麵可以選擇性地靶向B細胞表麵抗原CD19，另一方麵可特異性地結合T細胞表麵抗原CD3，從而激活並募集T細胞，進而殺傷CD19+腫瘤細胞。2014年美國血液病學會年會（ASH）上報告了關於該藥物的一項Ⅱ期臨床研究的最新數據。該研究共入組116 例成人ALL 患者，78% 的患者在接受1 個周期治療後，獲得了微小殘留病灶（MRD）的分子學完全緩解。即便老年患者，或者持續MRD陽性的患者也能獲得較好療效。Blinatumomab單藥治療費城染色體陰性的ALL的緩解持續時間、總生存（OS）時間和無複發生存等數據尚未獲得，但是其良好的耐受性和初步顯現的高緩解率已經令人矚目。常規誘導化療後MRD 的存在是ALL 複發的根源。這類患者目前唯一的有效治療措施是異基因造血幹細胞移植，但即便如此，也非常容易複發。
急性髓細胞白血病
索拉非尼（sorafenib）是多激酶抑製劑，已經較廣泛地應用於臨床治療腎癌、肝癌等實體腫瘤。由於該藥物作用機製契合急性髓細胞白血病（AML）的發病機理，因此臨床上也偶有治療AML有效的病例報告，但是缺乏較大規模前瞻性、隨機臨床研究的數據支持。2014年ASH會議上公布了SORAML 研究的最新數據。該研究在聯合常規大劑量化療的基礎上，將276 例18～60 歲的初治AML患者隨機分為索拉非尼組和安慰劑組。結果顯示，索拉非尼聯合大劑量化療組和安慰劑聯合大劑量化療組患者的3年無事件生存（EFS）率分別為40%和22%（P =0.013），中位EFS時間分別為21個月和9個月，無複發生存率分別為58%和36%（P = 0.017）。這是首個在AML中進行的酪氨酸激酶抑製劑（TKI）的隨機臨床研究，有力地證明了索拉非尼對AML有治療獲益。更重要的是該藥早已進入臨床應用，已積累了較豐富的臨床使用經驗，因此該研究讓年輕、耐受性好的AML患者有了新的更方便和有效的治療選擇。
慢性淋巴細胞白血病
對慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者而言，2014年的最大喜訊莫過於FDA批準了BTK抑製劑ibrutinib（imbruvica）和PI3K 抑製劑idelalisib（zydelig）用於治療複發/難治性CLL。這是目前CLL領域最先獲得批準的兩個口服靶向藥物。前期研究數據證明了這兩種新型靶向藥物在複發/難治性CLL中顯示出顯著緩解率，並能夠顯著延長患者無進展生存（PFS）時間。盡管尚未被納入一線治療方案中，但是正在進行的臨床研究初步結果顯示它們進入一線治療選擇指日可待。令人矚目的高效性、良好的耐受性和便捷的給藥方式是這兩個新靶向藥物的共同特點，它們的問世改變了CLL 的治療現狀，尤其適用於合並症多、老年體弱的患者，而這也正是CLL的主要患者群。
霍奇金淋巴瘤
由於霍奇金淋巴瘤（HL）的常規化療方案療效顯著、治愈率遠遠優先於其他惡性腫瘤，因此HL領域的新藥研發曾經沉寂了長達30年之久，直至抗體-藥物偶合製劑（ADC）brentuximabvedotin（Adcetris）的問世。鑒於該藥物在高度複發難治性HL 和間變大細胞T 細胞淋巴瘤（ALCL）中取得的意想不到的療效，很快獲得FDA審批，成為首個治療HL的靶向藥物。
在長達近30年的時間裏，大劑量化療聯合ASCT一直是複發/難治性HL的標準治療方法。但是無論怎樣優化挽救治療方案，或者加強支持治療等，也僅僅隻有不足半數的患者能夠通過這種方式獲得治愈，而接受1個以上挽救治療方案的患者的長期生存率甚至低於20%～30%。ASCT治療複發/難治性HL的療效一直處於平台期，近十餘年來，其方法與療效沒有明顯的改善。該研究的重要意義在於首次證明了，ASCT 後給予brentuximab vedotin 維持治療是改善高複發風險HL患者長期生存率的有效措施，並有望成為複發難治性HL患者ASCT後的新標準治療方案。
多發性骨髓瘤
回首2014年，針對多發性骨髓瘤（MM）已有數個新靶向藥物在Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中顯示了較好療效和應用前景，但是最重要的成就非carfilzomib（kyprolis）+來那度胺（revlimid）+地塞米鬆的三聯方案。Carfilzomib係第二代蛋白酶體抑製劑，已經獲得FDA 審批，用於複發/難治性MM 患者的治療。近幾年來，MM 的新藥研發非常活躍，不斷推陳出新，但是如何評估性價比、優化選擇順序和組合藥物的聯合方案是困擾臨床的重要問題。該研究的重要意義在於這種大規模、多中心參與的臨床研究，用有力的數據為臨床抉擇提供了可靠依據，該三聯方案有望成為複發難治性MM患者的新標準治療選擇。
朱軍：教授、主任醫師、博士研究生導師；北京大學腫瘤醫院黨委書記、大內科主任、淋巴瘤科主任。
《臨床腫瘤學論壇》雜誌版權所有，不許可，禁止改編、轉載。
