2014年白血病治療模式整體進入“ 分層、體係、個性化”的階段。2014年白血病治療技術兩大亮點——嵌合抗原受體修飾的T 細胞（CAR-T）治療技術和單倍型供者淋巴細胞輸注技術。

在談及2014 年白血病領域的總體狀況時，黃教授表示，放眼全球，白血病治療模式整體進入“分層、體係、個性化”的階段。

2014年白血病治療技術的兩大亮點

對於2014年白血病領域的突破性進展，黃教授重點提到了兩項技術——CAR-T 治療技術和單倍型供者淋巴細胞輸注技術。

CAR-T技術

CAR-T技術的發展由來

在2013年的美國血液病學會（ASH）年會上已有關於CAR-T 的研究報告。今年10 月16日，美國賓西法尼亞大學和哈佛大學的研究者在《新英格蘭醫學雜誌》（N EnglJ Med 2014,371:1507）上發表了CAR-T技術的臨床研究結果，CAR-T 技術對B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）療效非常好，30 例接受化療後複發的患者經CAR-T治療達到了90%的緩解率。

CAR-T 技術在國際上是一項新技術，初步表現出非常好的發展趨勢，應受到國內同仁的重視，但是技術上對CAR-T進行簡單模仿不一定有效，這是一個令人興奮的領域，但是否一定在未來能成為很有效的治療方式，仍需要時間來證明。

CAR-T 或將挑戰對免疫治療的理論

白血病免疫治療開展了很多年，效果卻並不佳，存在的問題有以下2個方麵：①細胞毒性T 淋巴細胞（CTL）的腫瘤抗原特異性不強，殺傷真正靶細胞的能力有限，而腫瘤特異性抗原又找不到；②T細胞數量不夠。常規的CTL需要抗原遞呈細胞主要組織相容性複合體（MHC）的刺激進行擴增，而CAR-T技術通過基因修飾技術繞開了抗原呈遞環節，直接進入第2信號係統，促使大量T細胞擴增，解決了T細胞數量的問題，但其實沒有完全解決免疫原性的問題。之所以在ALL中取得很好的療效，可能是基於細胞數量大量擴增且ALL的CD19解決了免疫原性的問題，所以對ALL效果特別好，但其他類型白血病很難找到CD19這樣的特異性靶點，所以還不能說該技術可以拓展到其他白血病。

如果將來的研究顯示CAR-T對其他白血病均有效，那麼傳統的免疫學理論將會受到挑戰，原來的免疫學理論假設會被推翻，即腫瘤抗原特異性對於免疫治療不是必要。以上問題要在對該技術充分進行了臨床研究以後才能回答。

單倍型造血幹細胞移植技術（以下簡稱單倍型技術）

單倍型技術的發展由來

移植技術是一項非常複雜的綜合性技術，其中的單倍型技術是2014年白血病領域的另外一個技術亮點，2014年的ASH 年會有兩個會前會是關於單倍型技術，並且在繼續教育的淋巴細胞回輸專場中也專門講解了單倍型的回輸。

意大利學者於2000年開始挑戰此項技術，但沒有取得強有力的推動，而我們開展的單倍型技術研究成果在2008、2009年左右就開始被大家接受，2013、2014年已被國際同仁廣泛認可。

單倍型技術解決了供者來源問題，同樣也將挑戰傳統的免疫學理論

傳統理論認為人類白細胞抗原（HLA）半相合是無法跨越的，如果越過HLA半相合，則後果一定比現有的移植物抗宿主病（GVHD）嚴重得多。但我們的研究發現，不但HLA半相合可以被跨越，而且療效與位點數無關，即不受HLA理論的限製。2014年8月，我們的論文在《血液》（Blood）雜誌發表，並被選為當期的封麵焦點文章（Plenary Paper），該文首先就提到供體的選擇不遵循HLA原理，提示單倍型技術的存在將HLA原理降為次要地位。黃教授稱，若能闡明單倍型技術的機理，則在免疫學理論上將又是一項重大突破。

黃曉軍教授教授、主任醫師、博士生導師；北京大學血液病研究所所長；中華醫學會血液學分會主任委員。

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