骨髓增生異常綜合征（MDS）由獲得性細胞遺傳學異常和表觀遺傳學改變導致，近30%轉化為急性髓係白血病（AML）。第17屆歐洲血液病學會（EHA）年會上詳細介紹了AML和MDS的生物學特征、臨床治療和預後的重要進展，現進行薈萃以饗讀者。

AML：分型進展與治療方式的革新

AML分型日趨細化

　　過去10年間，由於連續引入新的分子遺傳學異常，使AML的分型發生了本質改變，將這類異質性疾病逐漸分成個體化的病種（如轉錄因子CEBPα的不同）。

　　最近, 全基因組測序擴展了其基因異常譜，發現表觀遺傳調節基因（如IDH1、IDH2、TET2和DNMT3A）在發病機製中有重要作用，並為AML的治療提供了可能的靶點。

AML療法推陳出新

　　目前，AML的治療仍依賴於化療後造血幹細胞移植（HSCT），但年齡大於60歲的患者僅有15%能從中獲益，新型治療方式包括表觀遺傳學藥物、小劑量克羅拉濱、低強度HSCT和免疫治療已逐漸被用於臨床。

　　AMLⅡ期臨床研究顯示，地西他濱（達珂，一種表觀遺傳學藥物）可獲得良好的緩解率。國際性Ⅲ期臨床研究顯示，不適用強化療法的老年AML患者使用地西他濱的總生存（OS）期較傳統治療有所延長（7.7個月對5個月），為預後不良的老年患者的治療提供了佐證。

MDS：從基因研究到表觀遺傳學藥物的應用

基因研究方興未艾

　　近年，研究者在MDS中發現了關鍵的基因突變和缺失（如TET2、DNMT3A、SF3B1等），均與表觀遺傳學修飾異常相關。MDS治療也隨之發生了明顯改變，尤其是表觀遺傳學藥物的使用帶來了新的希望。

　　EHA會議中一項俄羅斯研究（摘要號：P0357）顯示，地西他濱治療可以使46%的患者獲得完全緩解（CR），大多數患者骨髓中細胞異常增生幾乎完全消失。

探尋MDS更精確的預後指標

　　在臨床實踐中，研究者逐漸將基因改變與MDS臨床特點相結合，尋找更精確的預後指標。

　　北京協和醫院的研究者（摘要號：P0348）發現，MDS中端粒末端長度的改變與其國際預後評分係統（IPSS）和世界衛生組織（WHO）預後評分係統（WPSS）顯著相關，端粒末端縮短或能作為MDS預後差和生存期短的獨立預後因子。

　　西班牙研究組（摘要號：O1140）發現，甲基化比例低於2.7269%的患者OS期顯著長於DNA高甲基化患者（59.2個月對14.4個月），全基因組甲基化由此被認為是MDS患者的獨立預後因子。

　　韓國研究組（摘要號：P0896）分析了接受地西他濱治療的100例MDS患者，結果顯示94%的患者在第2周期即出現明顯改善，客觀有效（OR）率為58%；隨訪380天後，OS期為17.7個月，有血液學改善的患者OS期明顯延長（22.5個月對16.7個月）。多因素分析顯示，第2周期血小板緩解可作為治療有效和OS的獨立預測因子[風險比（HR）=0.339，P=0.033]。

表觀遺傳學藥物的治療期限

　　MDS治療中表觀遺傳學藥物可改善臨床預後，但其治療期限尚在探索中。

　　韓國研究組（摘要號：P0351）研究顯示，接受表觀遺傳學藥物治療11個周期的患者較治療4~8個周期患者OR率（67.6%對29.2%，P＜0.001）和無進展生存（PFS）期（685天對433天，P=0.002）均顯著改善。

表觀遺傳學藥物對於特殊患者的療效

　　2%的MDS患者可檢出-7，與del（7q）的患者相比，其預後更差。

　　德國研究者（摘要號：O1139）發現在-7MDS患者中，進展期MDS比例更高；在未治療患者中，-7患者的OS期較del（7q）患者更短（12.5個月對33.9個月），AML轉化中位時間為14.4個月，而del（7q）還未發現轉化。接受表觀遺傳學藥物治療的-7患者的OS期較接受其他治療的患者顯著延長（23.6個月對10個月），無AML轉化生存也更長（22.8個月對14.4個月）。