在本屆大會上,浙江省腫瘤醫院的張沂平教授討論了針對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑製劑(EGFR-TKI)獲得性耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)治療策略,現擇述如下。
化療
繼續化療可延長TKI獲得性耐藥的晚期NSCLC患者的OS期,且首選含鉑方案
一項關於吉非替尼治療失敗後二線治療的回顧性研究顯示,含鉑化療的有效率約27%,患者的中位總生存(OS)期也顯著較長,為21.7個月。關於厄洛替尼治療EGFR突變NSCLC的Ⅲ期OPTIMAL研究結果也顯示,TKI治療失敗後繼續含鉑化療患者的中位OS期為30.39個月,顯著長於未繼續化療組患者。
單藥挽救性化療可作為多線治療後TKI耐藥患者的可選方案
關於多線治療後的TKI耐藥患者,一項回顧性研究比較了最佳支持治療(BSC)聯合化療的效果。結果顯示,研究組在患者OS期(11.2個月)及無進展生存(PFS)期(3.5個月)方麵均顯著優於單用BSC組。
浙江省腫瘤醫院則比較了培美曲塞和多西他賽挽救性治療的療效。結果顯示,兩組患者OS期分別為8.4個月和9.1個月,疾病控製率(DCR)為58.5%和42.1%。
繼予TKI
初始TKI治療有效患者在化療後再次接受TKI治療是合理的選擇
一項Ⅱ期單臂前瞻性研究針對吉非替尼治療失敗後接受化療,再繼續接受吉非替尼治療的患者,之前吉非替尼的療效均為部分緩解(PR)或疾病穩定(SD),且持續≥3個月。
結果顯示患者有效率(RR)為21.7%,DCR為65.2%,中位OS期為343天,中位疾病進展時間(TTP)為103天,且TTP在不同患者間存在差異,原PR患者為109天,而SD患者為42天。
浙江省腫瘤醫院針對多線治療後TKI耐藥患者的研究顯示,對其進行1~2周期化療後繼予TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治療,患者DCR分別為45.0%和46.2%。
繼予TKI+化療
在TKI治療失敗後,繼續原TKI治療聯合化療可能有價值,尤其對於症狀進展的患者
前期研究提示,患者在疾病進展後可能繼續從厄洛替尼或吉非替尼的治療中受益,停止其治療可能導致疾病更快地進展。一些數據提示,對於EGFR突變的肺腺癌患者,在發生厄洛替尼或吉非替尼獲得性耐藥後,可在開始傳統化療時繼續使用原TKI。一項關於厄洛替尼聯合化療或單純化療的回顧性研究結果顯示,兩組患者RR分別為41%和18%,但OS期及PFS期並無顯著差異。
浙江省腫瘤醫院也進行了一項研究,對14例患者采用化療後繼續原TKI聯合多西他賽或培美曲塞治療。結果患者客觀緩解率(ORR)為28.6%,DCR為85.7%。