ASCO2012:新口服靶向藥抗黑色素瘤

作者:魏冬 來源:醫學論壇網 日期:12-06-15

  MEK162

  研究者在2012年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2012)上報告,實驗藥物MEK162似乎可通過靶向兩種常見基因突變而使晚期黑色素瘤緩解。

  在35例存在BRAFv600突變的可評估患者中,8例患者出現客觀緩解,意大利國立癌症研究所的Paolo Ascierto博士說。

  在攜帶NRAS突變的28例可評估患者中,6例出現客觀緩解。

  “MEK162是首個有抗NRAS突變黑色素瘤活性的靶向藥物,” Ascierto在報告中說。

  BRAF和NRAS突變在皮膚黑色素瘤中的發生率分別為50%~60%和15%~20%,報告中指出。

  這項Ⅱ期臨床試驗納入了攜帶BRAFv600 或NRAS突變的Ⅲb或Ⅳ期皮膚黑色素瘤患者;入組條件還包括體能狀態(PS)評分0~2分和未曾接受MEK抑製劑治療。

  結果,共有來自美國、意大利、德國、瑞士和荷蘭的41例BRAFv600突變者和30例NRAS突變者入組。

  NRAS突變患者平均56歲,20例男性,27例PS評分0~1分,均為Ⅳ期患者,30%曾接受放療。既往中位治療周期數為1個,但一些患者既往接受了6個周期治療。

  在28例可評估的NRAS突變患者中,6例部分緩解(PR),13例得到輕微緩解或疾病穩定(SD),從而意味著68%的患者疾病得以控製,Ascierto說。患者得到PR需接受約8周治療,持續緩解時間為7~10周。

  BRAF患者平均53.7歲,53.7%為男性,PS為0~1分,95%為Ⅳ期患者,約1/4曾接受化療,中位治療周期數為1個,但一些患者曾接受4個周期治療。

  在35例可評估的BRAF突變患者中,8例PR,13例SD,這意味著60%的患者疾病得到控製。患者得到PR需接受8~10周治療,持續緩解時間約為16周。

  在NRAS突變患者中,3或4級不良事件包括皮疹和痤瘡樣皮損、外周性水腫和顏麵水腫,均呈一過性;2例患者出現腹瀉,8例患者出現血清肌酸磷酸激酶水平升高。

  在BRAF突變隊列中, 3例患者出現3或4級痤瘡樣皮損,1例出現外周性水腫,1例出現腹瀉,7例出現血清肌酸磷酸激酶水平升高。

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關鍵字:ASCO2012,MEK162,黑色素瘤

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