美國臨床腫瘤學會（ASCO）2012年度腫瘤科學獎獲得者最初是一名化學工程師，他轉行進入腫瘤學領域完全是一個“精彩的意外”，他就是供職於哈佛大學醫學院和麻省總醫院的Rakesh K.Jain博士。為了表彰Rakesh K. Jain博士在腫瘤學領域30年的開拓性工作，ASCO授予其2012年度腫瘤科學獎。

　　“讓我感到莫大榮幸的是ASCO對冒險進入該領域的工程師和門外漢的認可。我很幸運，因為我有了不起的學生和合作者，正是有了他們才使得我的科學道路引人注目和產出果實，”Jain博士在接受ASCO每日新聞記者采訪時說。

　　在特拉華大學讀化學工程研究生時，Jain被人引薦給已故病理生理學家Pietro M. Gullino博士。在這裏，Jain首次在腫瘤學領域作出了驚人且有潛力的發現：用於殺傷腫瘤細胞的藥物事實上從未到達它本該殺傷的細胞。

　　在哥倫比亞大學擔任化學工程助理教授3年之後，1978年Jain博士受邀擔任Carnegie Mellon大學化學工程教授，從此開始了探究抗腫瘤藥物給藥障礙的創新性工作。通過研究，Jain博士發現腫瘤血管在結構和功能上均存在異常。

　　“腫瘤血管係統在結構上存在紊亂，一些部位易滲漏，而另一些部位則否，”Jain博士說。

　　為了揭示上述現象的背後機製，他建立了一個數學模型，該模型顯示，腫瘤內部液體滲透壓均勻升高，而腫瘤邊緣液體滲透壓陡然下降。腫瘤內部壓力升高推動液體向周圍正常組織滲透，並阻止藥物進入腫瘤組織。最重要的是，這種液體攜帶癌細胞及其產生的生長因子，並將其輸送到周圍正常組織，促進血管和淋巴管新生，進而促進腫瘤生長和轉移。此後，這種預測模型在動物和不同類型實體瘤患者中得到驗證。

　　1991年，Jain博士被任命為哈佛大學醫學院放射腫瘤學係腫瘤生物學Andrew Werk Cook教授。在這裏，他的研究團隊發現，腫瘤血管結構和功能的異常是腫瘤微環境中血管生成和抗血管生成因子彼此作用失衡所致。

　　Jain博士在2001年的《自然•醫學》（Nature Medicine）上發表評論稱，“使這些紊亂的血管恢複正常秩序為對其進行攻擊打開了機會之窗”。

　　2001年，當研究者們探尋通過殺傷腫瘤血管“扼死”腫瘤的不同手段時，恢複腫瘤血管秩序的觀點引起了爭論。基於通過清除腫瘤產生的血管生長因子可使腫瘤血管恢複秩序的假說，Jain博士的研究團隊經研究發現，許多抗血管生成藥物可成功地重新組織紊亂的血管係統，將其重塑至接近正常。

　　這種“正常化”使得腫瘤血管係統功能短暫改善，組織間液壓力降低，氧合作用增強，顯著提高治療效果。

　　但是，將這些動物模型研究發現轉化為臨床應用並不容易，Jain博士被臨床研究互相矛盾的研究數據所困。研究表明，貝伐珠單抗——一種血管內皮生長因子（VEGF）抗體——僅當與化療藥物聯合才可改善轉移性結直腸癌患者的總生存狀況。基於腫瘤血管係統存在“機會窗”或“正常化窗”並可改善抗腫瘤藥物輸送過程和治療效果的假說，Jain博士的實驗室首次在腦瘤動物模型中驗證了該假說，此後又在關於幾個不同類型實體瘤的臨床研究中驗證了該假說。在直腸癌患者中，他的多學科研究團隊和臨床合作者發現，腫瘤患者的腫瘤微血管密度和數量在接受2周貝伐珠單抗治療期間顯著降低，組織間液壓力也同時降低。一項關於接受抗血管生成治療的複發性膠質母細胞瘤患者的研究顯示，“正常化窗”大約“打開”1個月。此外，研究還發現，腫瘤血管正常化和血流量增加的患者生存期較長。

　　Jain博士相信，在實體瘤中，可能存在一種統一的理論，即通過合理應用抗血管生成或其他促正常化藥物可能有助改善化療、放療和免疫治療效果。他的團隊正探尋更好的促正常化藥物，並探尋可能有助個體化治療的影像學、循環和/或組織學標誌物。

　　“在今後的5年，通過應用基因和腫瘤微環境標誌物，癌症個體化治療方麵將有重大進展，”Jain博士說。

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