胰腺癌的早期診斷
胰腺癌概述
胰腺癌是一種常見的胰腺外分泌惡性腫瘤，占胰腺腫瘤的85%，發病率居消化係統惡性腫瘤第4~5位。其生長迅速，侵襲性強，惡性程度高，因此早期診斷困難、預後差。目前胰腺癌患者5年生存率＜4%，總的手術切除率為15%，術後5年生存率僅為20%，＜2 cm小胰癌手術時亦已有30%~40% 的患者發生淋巴結轉移。
高危因素 包括慢性胰腺炎、遺傳性胰腺炎、胰腺導管內乳頭狀黏液腫瘤（IPMT）、糖尿病、遺傳性疾病、胰腺癌家族史和遠端胃大部切除術後。
糖尿病與胰腺癌因果關係尚不清楚，糖尿病可以是易患胰腺癌的因素，或為其早期表現。研究顯示，60%~81%的胰腺癌患者患有糖尿病，大部分患者在發生糖尿病2年內被確診為胰腺癌。有10%~15%的胰腺癌患者在確診前6~12個月出現糖耐量異常。新近發生的糖尿病、年齡＞50歲、無糖尿病家族史的患者發生胰腺癌的風險升高；如果男性糖尿病病史＞3年、女性糖尿病病史＞1年，糖尿病與胰腺癌相關性則減弱。
病因 吸煙是公認的危險因素，吸煙者罹患胰腺癌風險為非吸煙者 的1.6~3.1 倍。高脂、高蛋白飲食也是導致胰腺癌發生的病因之一，特別是高動物脂肪飲食可導致胰腺癌的發生 。動物實驗證實，動物脂肪增加胰腺導管細胞對致癌物質的敏感性，而新鮮蔬菜、水果降低胰腺癌發生率。此外，遺傳因素也不容忽視，3%~10%的胰腺癌患者一級家屬有胰腺癌史，家族史陽性者發病風險為無家族史者的2倍。
癌前病變 ① 慢性胰腺炎： 研究顯示，慢性胰腺炎患者中的 2.2 % 可發生胰腺癌；② IPMT：25%~50%的患者在手術時可發現有癌變。
預後相關因素 以下患者預後較差：腫瘤直徑達2.5 cm、腹痛、低分化癌以及淋巴結轉移。
早期診斷方法評價
影象學檢查
螺旋CT 螺旋CT是診斷胰腺癌的主要方法，其通過靜態薄層掃描， 可以提高診斷準確性（78%~97%）與小胰癌檢出率，允許胰腺及周圍組織在不同的血液循環時期成像， 增強胰腺與血管以及血管間的對比度，有利於檢出大血管受累情況，幫助腫瘤分期。
雙相螺旋CT有助於確定腫瘤可否切除，其敏感性為85%~95%，準確性為90%，提示手術不能切除的準確性為91%。
內鏡逆行胰膽管造影 該法屬有創性檢查，可收集胰液、細胞刷片、組織活檢等病理細胞學檢查。其可提高小胰癌檢出率，並有助於鑒別胰腺癌與慢性胰腺炎。磁共振胰膽管造影（MRCP）效果不如內鏡逆行胰膽管造影（ERCP），主要用於ERCP檢查效果不佳或不適合接受 ERCP檢查的患者，如合並多種疾病的老年患者、對造影劑過敏、畢Ⅱ式胃大部切除術後的患者。
超聲內鏡（EUS） EUS是一種比較準確的診斷方法，利於觀察胰腺與周圍組織的關係，用於胰腺癌篩查、分期和外科治療評價，對檢出小胰癌、腹腔腫大的淋巴結、腫瘤局部浸潤程度十分有價值，但在鑒別轉移淋巴結或炎性淋巴結時的效果欠佳，超聲下細針穿刺可彌補此不足。
18F-氟脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描（18F-FDG-PET）將放射性核素18F標記的脫氧葡萄糖（18F- FDG）注入體內，進入細胞，參與糖代謝。由於腫瘤細胞生長過程消耗葡萄糖大於正常組織，故其在腫瘤部位聚集高於正常組織。有研究顯示，正電子發射體層攝影（PET）對胰腺癌患者診斷比例高於CT、EUS，利於胰腺癌與慢性胰腺炎的鑒別，以及對預後的判斷。PET和EUS主要用於高度疑診的胰腺癌而CT陰性的患者。
胰管鏡、胰管內超聲（IDUS）、微型腹腔鏡等對胰腺癌的診斷也有各自的價值。
腫瘤標誌物和異常蛋白表達
腫瘤標誌物 包括癌胚抗原（CEA）、胰癌胚抗原（POA）、腫瘤相關抗原（DU-PAN-2）、癌抗原（CA）199和CA242。CA199是目前公認胰腺癌相關腫瘤標誌物，對診斷、療效及預後判斷有助，敏感性為69%~93%，特異性為81%~85%，但5%~20%的慢性胰腺炎、62%的肝硬化和黃疸患者中亦可出現CA199升高。CA242是胰腺相關抗原第3代標誌物，對胰腺癌診斷敏感性為68%，特異性為 87%。
異常蛋白和酶 85%~95%的胰腺導管癌患者的K-ras基因第12位編碼發生點突變。北京協和醫院報告，胰腺癌患者胰液、十二指腸液、糞便中可不同程度檢出K-ras突變。慢性胰腺炎患者也可被檢出K-ras突變，為降低假陽性率，可同時檢測抑癌基因p16、p53、端粒酶活性。約70%的胰腺癌標本可檢出p53基因突變（該比例在慢性胰腺炎中為3%）。檢測端粒酶、血丙酮酸激酶同工酶 亦有一定價值。聯合檢測可提高診斷的敏感性、特異性及胰腺癌檢出率。北京協和醫院報告，同時檢測糞便 K-ras 基因突變與CA199可提高胰腺癌的早期診斷率，其敏感性為77.1%，特異性為 87.5%，準確率為 80.4%。
臨床表現
胰腺癌患者，早期無明顯或特異症狀與體征，臨床上對可疑者進行深入細致的檢查有可能發現相對早期病例（圖）。腹痛是胰腺癌的主要症狀，可位於上腹、臍周、下腹，全腹，甚至睾丸痛，夜間痛重。可伴有精神症狀，如焦慮、抑鬱和性格改變。
早期診斷對提高胰腺癌的療效和術後生存率至關重要。早期胰腺癌指腫瘤直徑<2 cm，局限胰腺實質內，無胰腺外浸潤及淋巴結轉移，相當於TNM分期為原位癌（Tis）和T1的患者。小胰癌指腫瘤直徑<2 cm，無論是否伴有胰腺外浸潤及淋巴結轉移。微小胰癌指腫瘤直徑<1 cm。早期診斷須根據臨床表現及檢查（表）。
