醫學論壇網訊 （駐地記者付東紅）北京大學第一醫院血液研究室朱平教授和博士後陳豔與華大基因公司侯勇等合作，在骨髓增殖性腫瘤的研究方麵取得了突破性進展。“單細胞外顯子測序和JAK2陰性骨髓增殖性腫瘤的單克隆演化”論文（分別作為並列第一作者和合作作者），3月2日，在國際著名雜誌《Cell》（《細胞》）上在線發表。該文首次通過對血液腫瘤患者骨髓的單細胞全基因組外顯子測序，探索骨髓增殖性腫瘤的細胞演化和惡性進展的規律，為預防和臨床治療奠定了基礎。

　　朱平教授介紹，骨髓增殖性腫瘤是一種臨床表現相當隱匿的疾病，主要包括真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症和骨髓纖維化3種類型。長期以來，醫學界對其認識不清。由於這種疾病分別是由於紅細胞，血小板或者纖維細胞過度增生造成，大量生長的惡性細胞往往會堵塞小血管，造成腦血管栓塞，患者癱瘓，或者心血管堵塞，心肌梗死等多種致命的疾病。過去由於缺乏有效的診斷手段，臨床往往容易誤診為腦血管病和心血管病，不能夠及時有效地治療。

　　該課題組創建了一種單細胞全基因組外顯子測序法[也稱為多重置換法（MDA）]，第一次可以清楚地通過基因分析，展現同一個患者體內腫瘤發生時的細胞演化過程。研究人員先用兩個淋巴母細胞係的細胞驗證這種單細胞測序法的可靠性，然後對一例骨髓增殖性腫瘤（具體病名是原發性血小板增多症）患者的骨髓腫瘤細胞的演變進行分析。JAK2基因突變在骨髓增殖性腫瘤很常見，但是這名患者卻未出現突變，說明可能存在其他導致疾病發生的基因突變。研究人員利用顯微操作技術，從骨髓樣本中隨機選取82個骨髓細胞以及8個細胞正常口腔黏膜上皮細胞進行單個細胞測序和生物信息學分析。結果發現，骨髓增殖性腫瘤患者的腫瘤細胞與正常細胞相比，基因圖譜完全不同，不同腫瘤細胞之間也有差異，有遺傳多樣性。這名患者的腫瘤曾經有一個不同細胞同時存在多種基因突變的短暫時期，最終其中一個細胞群有明顯的生長優勢，發展成為腫瘤，導致臨床出現一係列症狀。

　　朱平指出，這種單個腫瘤細胞的全基因組外顯子測序方法開啟了一個嶄新的研究途徑，除了可以闡明骨髓增殖性腫瘤發生過程，還可以用於探索其他類型腫瘤的起源過程。如果充分了解腫瘤發生過程中多種基因突變出現的時間和相互作用，就可以不斷發現腫瘤不同發展階段的新的診斷標誌，也可以發展影響相關基因的藥物，發展預防疾病發生的有效措施。