3月8-10日，第10屆國際靶向抗癌治療大會（the 10th International Congress on Targeted Anticancer Therapies，TAT 2012）在荷蘭首都阿姆斯特丹召開。TAT 2012是歐洲腫瘤內科學會（ESMO）官方合作會議，由阿姆斯特丹NDDO教育基金會讚助，美國國立癌症研究所（NCI）協辦。

　　西班牙Vall d’Hebron大學附屬醫院的研究人員作了題為“PI3K通路抑製劑：我們應當如何深入其中？”的報告，其精彩內容如下：

　　磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路常被發現在腫瘤患者中被激活，它在腫瘤進展和對抗腫瘤藥物（包括細胞毒類化療藥和靶向藥物）耐藥方麵發揮重要作用。影響該通路關鍵組成部分的分子畸變有幾種，其中包括基因突變和擴增（PIK3CA、AKT）以及負調控因素功能喪失（PTEN）。

　　PI3K通路抑製劑仍處於臨床研發早期階段，它們包括：（a）單純pan-PI3K抑製劑；（b）雙靶點PI3K/mTOR抑製劑；（c）AKT抑製劑；（d）mTOR複合物1和2抑製劑；（e）PI3K亞型特異性抑製劑。研究已經在多種類型腫瘤（乳腺癌、婦科腫瘤、前列腺癌、肺癌、間皮瘤、肉瘤和淋巴瘤）中發現這些抑製劑可使腫瘤部分緩解，延長疾病穩定期，但效果不及預期。

　　藥效動力學（PD）研究表明，降低腫瘤和相關組織關鍵通路的激活水平，可顯著降低增殖標誌物水平和FDG-PET顯示的攝取值，從而證明“靶標”被“擊中”。相關臨床益處並不局限於PI3K通路激活的腫瘤患者，PD標誌物也未被發現有明確的預測價值。

　　需要強調的是，基於臨床前研究，PI3K通路抑製劑對“癌基因控”惡性腫瘤（例如攜帶PIK3CA和PTEN突變）的抗腫瘤活性仍不清楚。但是，當前已經清楚的是，抑製PI3K通路可導致代償性受體酪氨酸激酶興奮和適應性負反饋，從而證明癌基因網絡的適應性能力。因此，今後關於PI3K通路抑製劑的研究應聚焦於聯合治療策略，包括聯合BRAF、MEK、EGFR和HER2抑製劑等靶向製劑。在聯合用藥研究中弄清PI3K通路抑製劑發揮的作用至關重要。如果研究結果發現PI3K通路抑製劑缺乏臨床活性，但原因是通路未能被有效地抑製，研究者應當改良用藥劑量和方案，前提是毒性反應可以耐受。相反，如果是別的原因，就應當在腫瘤生物學研究上下大功夫。這些研究是值得期待的。

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