提要
•使用新的分期係統，並選擇性地在早期患者中開展手術治療。
•考慮放射治療的劑量增加以及方法學改進。
•目前的化療存在瓶頸，關於PARP的新進展將引導新研究方向。
•生物標誌物指導下的抗血管生成治療。
·觀點1：重新考慮SCLC分期和手術的地位
目前廣泛使用的小細胞肺癌（SCLC）分期（局限期和廣泛期），是依據美國退伍軍人注冊肺癌研究組（VALSG）在1950年製定的標準。事實證明，這個在半個多世紀以前確立的分期標準並不能有效反映SCLC患者的預後。
一項對國際肺癌研究學會（IASLC）數據庫中12620例SCLC的TNM分期與預後關係的分析發現，ⅠA、ⅠB/ⅡA、ⅡB期患者的生存曲線是分離的；另一項納入10600例SCLC患者的加利福尼亞癌症注冊（CCR）研究也顯示相類似的結果。
因此，我們需要通過有效的分期確定那些更適合手術治療的早期患者。
在2010的盧加諾（Lugano）共識中，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）推薦T1~2N0~1的患者可以接受手術，然而這一推薦的證據水平僅為Ⅲ級，尚缺乏隨機對照研究的支持。當前應考慮開展隨機對照研究，在TNM分期的SCLC患者中探討手術+化療+放療的療效。
·觀點2：重新考慮放射治療的價值
正在進行的CONVERT研究和CALGB研究均著眼於局限期SCLC更高劑量放療的療效；而CREST研究和RTOG0937研究則關注在廣泛期SCLC患者中使用放療的可能。應用新放射技術（如呼吸門控調強適形放療）治療SCLC的研究和放療程序的研究（如高分割放療）將是未來方向。
·觀點3：重新審視藥物治療
氨柔比星在SCLC二線治療中有很高的有效率，但始終難以給患者帶來顯著生存獲益；伊立替康良好的客觀有效率同樣無法轉化為生存獲益；相類似的情況還發生在培美曲塞等藥物。原因何在？我想有一些新的可能的機理和領域值得探討。
首先是癌症幹細胞。癌症幹細胞的特征之一就是對化療更加不敏感，如果我們能辨別出這些細胞，就可以針對治療。研究發現了SCLC的癌症幹細胞標記物，如uPAR、ALADH-1。甄別並針對癌症幹細胞治療，可能是SCLC未來方向之一。
第二，SCLC存在不同的驅動基因組成。來自M.D.安德森的蛋白質組學研究顯示，SCLC中信號通路的異常區別於非小細胞肺癌（NSCLC），特別值得注意的是PARP蛋白表達的上調。在SCLC細胞中，這可能與下調的p53水平間接相關。PARP作為重要的DNA修複蛋白，可能介導了化療誘發的DNA損傷的修複。
·觀點4：抗血管生成靶向治療
已有多項早期臨床研究聯合貝伐珠單抗和化療治療SCLC，有效率（RR）在60%~80%。然而如何篩選從貝伐珠單抗治療中得到生存益處的潛在人群呢？我們在NSCLC中進行的一項臨床試驗發現，血管內皮生長因子A（VEGFA）可能是一個有效預測分子。數據顯示，血漿VEGFA水平較低的患者，有較長的無進展生存（PFS）。類似研究也應在SCLC中推廣。
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