ASCO泌尿生殖係統腫瘤研討會研究拾粹——前列腺癌

作者:彭群惠 劉江瑩 來源:中國醫學論壇報 日期:12-02-10

  2012年2月2~4日,美國臨床腫瘤學會泌尿生殖係統腫瘤研討會(ASCO GU Symposium)在美國舊金山召開,本次會議上有關前列腺癌、腎癌和膀胱尿路上皮癌的研究均頗有新意,現摘取口頭報告(Oral Session)的多項研究,並邀請北京大學第一醫院周利群教授和中山大學腫瘤防治中心周芳堅教授對其中的研究進行點評,或許能給我們帶來不一樣的啟示。

維生素E與前列腺癌

  美國學者克萊恩(Klein)報告了硒和維生素E癌症預防試驗SELECT的最新研究結果,該研究於2001 ~2004年隨機納入了多家中心的34887名男性[直腸指檢(DRE)排除為前列腺癌],隨機分為4個治療組:硒(8752例)、維生素E(8737例)、同時兩種製劑(8702例)和安慰劑(8696例)組。

  最新結果顯示,上述4組分別有620例、575例、555例和529例患者罹患前列腺癌,危險比(HR)分別為1.17(P=0.008)、1.09(P=0.18)、1.05 (P=0.46)和1.00。(摘要號7)

周利群:在SELECT試驗中,早期數據曾表明補充硒和維生素E均不能降低前列腺癌的風險。隨著隨訪時間的延長和更多前列腺癌病例的出現,這項研究的最新數據表明,在膳食中補充維生素E不僅不能降低前列腺癌風險,反而會顯著增加健康男性罹患前列腺癌的風險,這與研究者們對維生素E通過抗氧化作用降低患癌風險的預期恰恰相反。

前列腺癌的積極監測

  丹麥學者厄斯泰茲(Orsted)等的研究納入從1982~2009年入組哥本哈根城市心髒研究的4383名年齡20~94歲男性,在1981~1983年獲得人群血漿樣本中的前列腺特異性抗原(PSA)濃度。在28年的隨訪時間裏,170例男性診斷為前列腺癌,其中94例死於前列腺癌。

  中位隨訪18年後結果表明,與PSA濃度0.01~1.00 ng/ml相比,PSA水平為1.01~2.00 ng/ml、2.01~3.00 ng/ml、3.01~4.00 ng/ml、4.01~10.00 ng/ml和>10.00 ng/ml人群前列腺癌發生危險比分別為3.0、6.8、6.6、16和57;前列腺癌的死亡危險比分別為2.2、5.1、4.2、7.0和14。對於PSA濃度>10.00 ng/ml的人群,10年前列腺癌絕對風險為35%~88%,而PSA濃度為0.01~1.00 ng/ml的人群該風險僅為0.6%~1.5%。(摘要號5)

周利群:該研究說明,人群初期檢測到的PSA水平越高,預示著其前列腺癌患病率和死亡率也相應增高。

前列腺根治術

  美國學者謝茲基(Ciezki)等通過檢索和分析數據庫(SEER-Medicare)中137427例前列腺癌患者的隨訪數據,比較了前列腺根治術(RP)、外照射治療(EBRT)和近距離放療(PI)三種治療方法相關的需要幹預的不良反應及其治療費用。

  分析顯示,接受RP、EBRT和PI治療的比例分別為43.3%、44.2%和12.4%,沒有患者接受聯合治療。中位隨訪71個月後結果發現,共10585例患者(7.3%)發生了需要幹預的不良反應。RP、EBRT和PI治療者接受不良反應相關幹預的百分比分別為6.9%、 8.8% 和3.7%。尿道狹窄和直腸出血分別是泌尿生殖係統和消化係統最常見的不良反應。(摘要號4)

去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)新藥研究

研究1美國紀念斯隆-凱特林(Sloan-Kettering )癌症中心謝爾(Scher)報告了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究(AFFIRM研究),對新型雄激素受體信號抑製劑MDV3100能否延長基於多西他賽化療後進展的CRPC患者總生存(OS)進行了評價。

  研究將1199例接受了≤2種基於多西他賽化療方案治療的患者2:1隨機分至MDV3100 160 mg/d治療組或安慰劑組。基於對502例死亡事件的中期分析,由於治療組顯著的OS獲益(中位OS期為18.4個月對13.6個月,P<0.0001,HR=0.631),獨立數據監測委員會(IDMC)已推薦對該試驗揭盲。(摘要號LBA1)

研究2Denosumab是一種抗RANK配體的單克隆抗體,在之前的研究中人們已經發現其能夠延長無轉移CRPC患者的無骨轉移生存(BMFS)時間(較對照組平均增加4.2個月)。美國學者史密斯(Smith)報告的研究納入1432例非轉移性CRPC患者,1:1隨機分組接受每月120 mg的denosumab或安慰劑治療。

  結果顯示,PSA倍增時間<6個月者在無轉移CRPC患者中發生骨轉移的風險更高,在這組患者中,denosumab延長BMFS時間的作用更為顯著(較對照組平均增加7.2個月)。(摘要號6)

研究3英國皇家馬斯登國家衛生服務體係(NHS)基金會帕克(Parker)報告的隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗ALSYMPCA,探索了在標準治療基礎上聯合鐳-223氯化物(Ra-223)或安慰劑治療伴有症狀骨轉移的CRPC。

  研究共納入922例患者,最新結果發現,Ra-223可顯著延長有骨轉移CRPC患者的OS期(14.0個月對11.2個月,P=0.00185),且Ra-223組骨髓抑製發生率低,具有良好的安全性和耐受性。(摘要號8)

  周利群: Ra-223是第一種利用高能α粒子靶向作用於骨轉移灶的藥物,其作用半徑極小(<100 μm),從而可減少對骨髓的損傷,理論上說,其對微小病灶更優效。該研究表明Ra-223有潛力成為有骨轉移的CRPC患者的新標準治療,可進一步開展研究探索Ra-223在輔助治療中的作用。

關鍵字:前列腺癌,RP,外照射治療

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