【摘要】新生血管在腫瘤生長及轉移播散的過程中發揮著舉足輕重的作用。近年來，抑製腫瘤血管生成已成為抗腫瘤藥物發展的焦點。貝伐珠單抗、索拉非尼及舒尼替尼等抗血管生成靶向藥物已被批準用於腫瘤臨床治療，並有更多的同類藥物進入臨床試驗階段。包括出血、動靜脈血栓栓塞在內的血管相關並發症已成為抗血管生成靶向藥物，尤其是血管內皮生長因子（VEGF）通路抑製劑主要的不良反應之一。本文總結並詳細分析了有關VEGF通路抑製劑血管並發症的研究，對了解抗血管生成靶向藥物血管並發症的病理機製並尋找安全的預防措施，安全有效地選擇治療至關重要。
【關鍵詞】貝伐珠單抗、索拉非尼、舒尼替尼、出血、血栓栓塞
新生血管對腫瘤的生長及轉移至關重要。腫瘤為了具備並增強遠處轉移能力，必須打破促進和抑製血管生成因子所形成的平衡以開啟血管新生開關（angiogenesis switch）。基礎研究已經證實一係列生長因子及受體通路可促進腫瘤新生血管形成，其中最重要的是VEGF及其受體（VEGFR）通路。VEGF家族包括六種糖蛋白：VEGF-A、-B、-C、-D、-E 和胎盤生長因子（PIGF）-1，-2。目前已發現3種具有高親和力的跨膜酪氨酸激酶受體：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（Flk-1/KDR）和VEGFR-3（Flt-4）。VEGF 與內皮細胞上VEGFR的結合能激活多條信號網絡並最終導致內皮細胞的存活、有絲分裂、遷移和分化，同時還可增加血管通透性並動員骨髓中的內皮祖細胞進入外周循環，此為腫瘤新生血管形成所必需。迄今為止，在包括肺癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肝細胞癌等在內的多種腫瘤中均發現了VEGFR的過表達，並與疾病進展和預後不良正相關。因此，VEGF通路已成為基礎研究及抗腫瘤藥物研發的主要靶點。
目前已有多種類型的VEGF通路抑製劑，包括針對VEGF或VEGFR的中和抗體、VEGFR-酪氨酸激酶抑製劑（TKI）等已被批準用於腫瘤臨床治療或正進行不同階段臨床試驗（見表1）。他們的不良反應不盡相同，阻斷VEGF後出現的相關不良反應，包括高血壓、蛋白尿、血栓栓塞、出血、心功能不全、傷口愈合障礙、胃腸道穿孔及可逆性後部白質腦病綜合征已引起臨床醫生愈來愈多的關注。本文總結了VEGF通路抑製劑，特別是貝伐珠單抗（BV）、索拉非尼及舒尼替尼三種藥物應用後出血及血栓栓塞事件的發生情況，並對其潛在影響因素、生物學機製及預防和治療措施進行了討論。
