王理偉簡介：教授 博士生導師，上海交通大學附屬第一人民醫院腫瘤診治中心、上海交通大學胰腺癌診治中心主任。現任中國臨床腫瘤學會執行委員會委員、中華醫學會上海分會腫瘤專科委員會委員、上海市化療質控中心專家委員會委員、上海市抗癌協會理事。
隨著轉化性研究的進展，基於遺傳變異的腫瘤治療時代已經到來。近期研究發現，胰腺癌是遺傳學突變不斷積累的長期進化過程，且該過程中發生的基因突變存在較大的個體差異，這使我們對控製胰腺癌發生發展的分子事件有了初步了解，為解決胰腺癌臨床診治的瓶頸問題提供了新方案，也將對今後胰腺癌的研究產生重大影響。
在2011年美國ASCO年會上，ASCO主席Sledge 及美國NCI 主任Varmus 提出，基於遺傳變異的腫瘤治療時代已經到來。近年來，胰腺癌轉化性研究也提示，其發生發展是多基因參與的遺傳學變異事件和表觀遺傳學改變不斷積累的過程，且慢性胰腺炎的惡性轉化可能發揮重要作用，這些成果給胰腺癌不盡如人意的診治現狀帶來新的思考，將改變胰腺癌的診治策略。
胰腺癌的診治現狀和“瓶頸”
早期診斷率低既往研究認為，胰腺癌早期即發生遠處轉移，且其臨床症狀不典型、缺乏高特異性和敏感性標誌物、影像學檢查無特異性，80%以上的患者確診時已處於晚期，失去手術根治的機會，即使接受根治性手術，大部分患者短期內即會複發，因此，胰腺癌真正的早期診斷率目前不足5%。隨著人們對腫瘤認識的加深，已開始注重對高危人群進行普查，加強影像學技術和腫瘤標誌物等的應用，但胰腺癌早期診斷率仍無明顯提高。
傳統放化療療效有限目前，對胰腺癌術後須行輔助治療已達成共識。吉西他濱單藥輔助化療成為標準方案，5-FU輔助化療也是選擇之一，以5-FU為基礎的同步放化療聯合吉西他濱全身化療是體能狀態較好的患者可接受的輔助治療方案，但輔助治療對患者生存期的延長十分有限。
對於局部晚期胰腺癌，究竟是同步放化療聯合吉西他濱全身化療還是吉西他濱單藥化療，目前尚存在爭議。即使經過積極的治療，局部晚期患者的OS期也隻有9~11個月。最主要的藥物吉西他濱和5-FU類對晚期胰腺癌患者OS的改善也十分有限。
分子靶向治療令人失望吉西他濱除了與厄洛替尼聯合可使患者中位OS 期延長不到兩周外，與其他靶向藥物的聯合均未提高療效。CALGB 80303 研究表明，吉西他濱聯合貝伐珠單抗不能改善晚期胰腺癌患者的OS。美國西南腫瘤學協作組S0205研究提示，吉西他濱聯合西妥昔單抗不能改善晚期胰腺癌患者OS，亦不能改善其生活質量。吉西他濱聯合貝伐珠單抗和厄洛替尼方案也僅改善患者的PFS，並不能改善OS。晚期胰腺癌患者的OS 期依然徘徊在3~7個月。
胰腺癌轉化性研究的進展
2011 年，Hanahan 和Weinberg 等在《Cell》雜誌上發表綜述，提出腫瘤的10大特征：生長信號的自給自足、抗生長信號的不敏感、細胞死亡的抵抗、無限複製的潛能、持續的血管生成和組織的浸潤轉移、避免免疫摧毀、促進腫瘤炎症、細胞能量異常、基因組不穩定和突變，並列出了靶向這10個靶點的治療方法（見圖）。近幾年，胰腺癌在這些方麵的轉化性研究也取得了一定成果。
腫瘤的10大特征和相對應的靶向治療方案（綠色方框中為2011 年新增的4項特征）
