吳一龍教授
9月3-4日，第3屆中德肺癌論壇在上海舉行。在為期兩天的論壇中，數十位國內外知名肺癌專家對2011年全球肺癌領域的學術熱點、難點進行年度盤點，並和與會人士展開全麵的交流和討論。
廣東省人民醫院的吳一龍教授報告了表皮生長因子受體（EGFR）突變非小細胞肺癌（NSCLC）治療的中國專家共識。
眾所周知，EGFR突變型肺癌是非小細胞肺癌中的一個特殊類型，這種肺癌的癌細胞依靠“EGFR通路”維持生長、增殖和轉移等生物學行為。國內外關於這種肺癌治療的研究很多，在越來越多的臨床研究的基礎上，中國的肺癌專家對其治療已經形成共識。
EGFR突變的NSCLC可以從EGFR-酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療中獲益，且將其作為一線藥物治療EGFR突變的患者，相比傳統的化療可以取得更長的無進展生存期（PFS）且副作用相對較小，患者容易耐受，但總體生存期（OS）並未延長。
EGFR-TKI目前主要用於NSCLC一線、二線和維持治療。據調查，我國大部分醫生將其用於二線（69.4%）治療，但亦有41.7%的醫生將其用於一線治療，另外，27.8%的醫生將其作為維持治療藥物。目前支持其用於一線治療的臨床研究有亞洲的IPASS研究、日本的WJTOG3405和NEG002研究以及中國的OPTIMAL研究等。
IPASS研究因入選的患者為亞裔、女性和非吸煙（或輕度吸煙）的患者，其EGFR的突變率相對較高，可以達到60%。結果發現，在EGFR突變陽性的患者中，一線使用吉非替尼比傳統化療的患者PFS顯著延長（P＜0.0001），而在EGFR突變陰性的患者中，使用吉非替尼比傳統化療的患者PFS顯著縮短（P＜0.0001）。隨後，韓國的First-Signal研究入選了和IPASS研究相似的人群，證實了IPASS研究結果的可重複性。
WJTOG3405研究是一項前瞻性隨機對照研究，入選了被證實是EGFR突變的患者，一組一線接受吉非替尼治療，另外一組接受傳統化療，結果顯示，吉非替尼組和化療組PFS分別為9.2個月和6.3個月（P＜0.001），但是二者的OS無差異（吉非替尼組30.9 月 對 化療組 未達到，P=0.211）。另外一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》的NEJ002研究結果和WJTOG相似。
我國同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授牽頭的OPTIMAL研究同樣入選了EGFR突變的患者，一線給予厄羅替尼或者GP（吉西他濱+順鉑）化療，結果顯示，厄羅替尼組取得了長達13.1個月的PFS，而傳統化療組隻有4.6個月。亞組分析也顯示各個亞組均有獲益。西班牙肺癌協作組的EURTAC研究也得到了同樣的結果。
上述結果說明不管是東方還是在西方，隻要患者存在EGFR突變，就可以從EGFR-TKI一線治療中獲益。
EGFR-TKI作為NSCLC一線治療的依據為：患者PFS可以延長3～8個月；患者的生活治療相比化療有提高；EGFR-TKI一線的療效優於化療（對於EGFR突變的患者），而二線治療等同於化療的療效。
有爭議的是，EGFR-TKI作為NSCLC一線治療較化療並未延長患者的總生存期。但是如果仔細分析這些臨床試驗的結果我們就會發現，這些臨床試驗的研究終點為PFS而非OS，樣本量不夠大，且EGFR突變是異質性的。增加樣本量，就有可能出現OS有統計學意義的差異。
如果我們知道患者的EGFR突變狀態的話，如何應用EGFR-TKI呢？目前的臨床研究數據告訴我們，EGFR-TKI用作一線治療或二線治療，OS並無差別，但是化療1～2個周期後立即換為TKI治療，OS卻是縮短的。CALGB30406研究告訴我們，TKI聯合化療對患者是沒有益處的；而SATURN研究則告訴我們，化療後行TKI維持治療，患者卻會獲益。西班牙的SLCG研究也證明，EGFR突變的患者一線或二線使用EGFR-TKI的PFS和OS都沒有區別。對於EGFR-TKI究竟是作為維持治療，還是應該二線使用，目前我們期待ENSURE研究的結果。
因此，在化療中，如果患者的EGFR突變檢測為陽性的話，不建議立即轉換為EGFR-TKI治療，也不建議聯合化療一起治療；而應將EGFR-TKI用作維持治療或者二線治療。
目前我們形成共識：1. EGFR-TKI可用作EGFR突變患者的一線治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性；2.化療過程中，患者EGFR突變檢測為陽性的話，不建議立即轉為EGFR-TKI治療或聯合化療一起治療；3.化療過程中，患者EGFR突變檢測為陽性的話，建議EGFR-TKI作為維持治療或者二線治療。
大部分的EGFR-TKI的臨床研究都集中在晚期NSCLC的治療， BR.19研究和Azzoli等的研究探索了對於EGFR突變陽性的患者早期輔助治療，結果發現，EGFR-TKI用作新輔助化療可使患者獲益。中國肺癌協作組啟動的兩項EGFR-TKI作為新輔助或輔助化療的臨床試驗業已啟動，我們期待其結果。就目前而言，EGFR-TKI作為輔助化療證據不足，需要更多的臨床試驗去進行探索。
而對於局部晚期NSCLC，也不建議EGFR-TKI用作其放化療後的維持或者與放化療聯合進行治療。
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