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　　宮頸癌預防已成為全球關注的熱點。篩查是二級預防的關鍵，有效的篩查方法是進行成功篩查的重要組成部分。2010年，國際抗癌聯盟（UICC）提出高質量篩查的4大要素：良好的初始檢測方法、較高的人群覆蓋率、對異常結果提供及時的隨訪及嚴格的質量控製（圖1）。自20世紀90年代明確高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌及其癌前病變發生的必要條件後，探索HPV DNA檢測與宮頸癌篩查的研究不斷深入。

　　現狀

　　HPV DNA檢測技術的開發是宮頸癌篩查史上的突破性進展

　　經對全球超過30萬女性的臨床驗證，第二代基因雜交捕獲法（HC-2）成為第一種獲美國FDA批準應用於臨床的HPV DNA檢測技術，作為≥30歲女性宮頸癌初篩的補充手段。其後，HPV DNA檢測技術得到了廣泛認可。

　　2004年，WHO和國際癌症研究署（IARC）指出：“有充分證據顯示，把經過係統驗證的HPV DNA檢測法用於宮頸癌初篩，其效能不劣於常規細胞學檢測。” WHO與美國多家學術團體，如美國癌症學會（ACS）、美國婦產科醫師學會（ACOG）、美國陰道鏡檢查與宮頸病理學會（ASCCP）等在指南中，均推薦將HPV DNA檢測作為宮頸癌篩查手段。國際宮頸癌防治聯盟（ACCP）及歐洲生殖道感染和腫瘤研究組織（EUROGIN）在2007年的新篩查方案中打破傳統觀念，將HPV DNA檢測推薦為宮頸癌篩查的首選方法。

　　在中國，自1998年起，中國醫學科學院腫瘤研究所、腫瘤醫院宮頸癌防治團隊與美國克利夫蘭醫學中心合作，首先引入先進的HC-2和液基細胞學（LBC）篩查方法，在山西省宮頸癌高發區襄垣縣和陽城縣進行了兩項隨機雙盲研究，印證了HC-2和LBC篩查的先進性：HC-2檢出≥宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）Ⅱ級病變的敏感性（95.5%~97.6%）高於LBC（87.2%~88.3%），特異性（83.3%~85.9%）低於LBC（81.2%~93.5%），陰性預測值（NPV）高達99.9%。研究還顯示了HC-2的獨特優勢，即受檢者可自我取樣，盡管敏感性和特異性均低於醫師取樣的結果，但亦在80%以上，受檢者應用方便，依從性高。在2000年法國舉行的EUROGIN會議上，該研究論文因此獲得唯一的“歐羅金”國際獎。

　　依據上述客觀、可靠的科學研究資料，中國於2004年推出宮頸癌篩查指南及適於不同經濟水平和地區的3種篩查方案，並於2004~2005年審批成立了兩個宮頸癌早診早治的示範基地，極大地推動了中國的宮頸癌篩查。

　　HC-2篩查技術顯示出比細胞學篩查更好的優勢

　　21世紀初，歐洲和北美洲六國采用HC-2技術，納入6萬餘名女性進行了宮頸癌篩查研究，結果顯示，HC-2檢測的敏感性和特異性較高，分別達到96.1%和90.7%，敏感性顯著高於傳統的細胞學檢測方法。加拿大、意大利等國也開展了比較HC-2與LBC效能的隨機研究，獲得了同樣的結果（表1、表2）。

　　 

　　

　　

　　最新進展

　　HPV快速檢測技術的研發

　　為改善發展中國家女性醫療、保健的不公平性，中國醫學科學院腫瘤研究所、腫瘤醫院研究團隊與美國適宜衛生科技組織（PATH）合作，進行了曆時5年（2003~2007年）的多中心宮頸癌防治與HPV快速檢測技術（careHPV）研究，取得了重大成果，經臨床驗證後，研究論文發表於《柳葉刀•腫瘤學》（Lancet Oncol）上。其結果顯示，與HC-2相比，careHPV檢出≥CIN Ⅱ級病變的敏感性為90%，兩者特異性相似（圖2）。

　　

　　 （點擊大圖）

　　CareHPV檢測技術的篩查特性是快速（3個小時內出結果）、簡易、價格低廉、有效。國際專家稱，此項新的HPV DNA檢測技術適合於發展中國家的宮頸癌篩查，具有廣闊的應用前景。目前，該技術已完成臨床注冊試驗，希望能早日投入使用。

　　HC-2檢測技術用於宮頸癌初篩的成效

　　對於宮頸癌篩查方法及最佳篩查方案，至今尚無定論，而HPV DNA檢測能否作為宮頸癌初篩手段或首選的方法一直存有爭議。

　　2009年，《新英格蘭醫學雜誌》（N Eng J Med）發表了由桑卡拉納拉亞南（Sankaranarayanan）進行的一項大樣本前瞻性研究，納入印度52個鄉村約13萬名女性，隨機分為3組，采用HC-2、細胞學檢測法和醋酸染色肉眼觀察法（VIA）進行宮頸癌篩查，8年的隨訪結果令人鼓舞：接受HC-2篩查者的晚期宮頸癌發生率和死亡率可降低50%，這充分表明了HPV DNA檢測用於宮頸癌篩查的可行性和有效性。 

　　引人矚目的最新報告

　　由趙方輝等撰寫的《高危型HPV DNA檢測應用於宮頸癌初篩的效能：中國基於人群的17項研究的彙總分析》一文，2010年11月12日在線發表於《柳葉刀•腫瘤學》（Lancet Oncol），引起了世界同仁的關注，更獲得了WHO、國際癌症研究署（IARC）的高度肯定，認為該研究為中國和其他發展中國家應用HPV DNA檢測進行宮頸癌初篩提供了在準確性和可行性方麵的強有力依據。

　　該項以中國醫學科學院腫瘤研究所宮頸癌研究團隊為主體、全國各地10餘家醫院參與的研究，對醋酸染色肉眼觀察法（VIA）、液基細胞學（LBC）、第二代基因雜交捕獲法（HC-2）等篩查方法進行了準確評價，結果顯示，HC-2檢測≥Ⅱ級宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）具有更高的敏感性（97.5%）。

　　HC-2的敏感性在17項研究間的差異不大，均為90%以上，特異性與歐洲、北美洲的報告相似，略低（85.1%）。各研究組間關於LBC和VIA準確性的差異較為懸殊，說明檢測方法的重複性較差，尤其是VIA技術。研究還顯示，與發達國家不同，對於＜35歲的中國年輕女性，應用HPV DNA檢測方法檢出≥CIN Ⅱ級病變的敏感性（94.8%）低於≥50歲人群（97.5%），但特異性高於≥50歲人群（88.3%對86.8%）。研究還對不同HC-2陽性閾值（病毒載量定界）作了分層研究。

　　國際專家阿拜恩（Arbyn）等在針對該文的述評中指出，該研究進一步明確了在發展中國家的宮頸癌二級預防中，女性一生作1次或數次HPV檢測的可行性。

　　至今，關於宮頸癌篩查方麵的研究已取得了重大進展，但仍存在不少問題，如在篩查方法（單一或聯合）、最佳篩查方案及經濟成本效益等方麵尚待更深入的探討。

　　(作者：中國醫學科學院腫瘤醫院婦瘤科 章文華 李淑敏)