晚期上皮性卵巢癌KRAS突變位點似未能預測發病風險

作者:北京大學人民醫院婦科腫瘤中心 崔恒 來源:中國醫學論壇報 日期:11-04-12

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  2010年,拉特納(Ratner)等發現了一個新的KRAS單核苷酸多態性(SNP)位點rs61764370,該位點G/T或G/G基因型改變與上皮性卵巢癌(EOC)風險密切相關。由於僅一篇文獻報告了該位點與EOC風險的相關性,婦科腫瘤醫師學會發表聲明,建議在進一步驗證後再將該位點檢測應用於臨床。

  為驗證和評價KRAS SNP位點與EOC風險、患者無進展生存(PFS)期及總生存(OS)期的相關性,貝爾夏克(Berchuk)等進行了一項大樣本研究,檢測了8669例晚期EOC(10012例對照)和683例BRCA1突變陽性EOC(2044例對照)患者rs61764370位點的突變情況,分析了該位點突變與EOC風險的相關性,並應用23項研究中的PFS和死亡率數據分析了該位點與預後的相關性。

  結果表明,該突變與EOC(OR=1.02)、漿液性EOC(OR=1.08)、家族性EOC(OR=1.09)和攜帶BRCA1突變等(OR=1.09)均無相關性;該突變與EOC患者生存期 (HR=1.10)、漿液性EOC患者PFS(HR=1.12)和接受卡鉑+紫杉醇治療患者PFS的相關性很低(HR=1.18)。故研究者認為,KRAS SNP位點rs61764370突變並未顯著增加散發性或家族性卵巢癌風險,目前仍無充分證據支持在臨床上應用該位點來預測卵巢癌風險。

  SGO會上針對該研究進行了討論,認為其結果很有意義。該研究樣本量大,由同一實驗室進行分型,結果具有可比性;13項病例對照研究中的樣本人群基因型分布符合哈迪-溫伯格(Hardy-Weinberg)平衡和卵巢癌聯合協會(OCAC)質控標準。但該研究的試驗對象均為非西班牙裔白人,BRCA攜帶人群樣本量不夠(試驗組683例,對照組2044例),且BRCA病例對照配對存在問題。

關鍵字:卵巢癌,腫瘤

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