2011年2月22日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）基於現有循證醫學證據，為轉移性乳腺癌（mBC）骨改良藥物（BMA）治療臨床實踐指南添加了新推薦，同日，該指南摘要在線發表於《臨床腫瘤學雜誌》（J Clin Oncol）。
2000年，ASCO製定並公布了第1部雙膦酸鹽應用於乳腺癌患者的臨床實踐指南，並在2003年進行了第1次更新。在回顧了2003年1月至2010年11月間，聯機醫學文獻分析與檢索係統（MEDLINE）與循證醫學協作網圖書館（Cochrane Collaboration Library）收錄的相關文獻後，ASCO對指南進行了第2次更新，主要更新點為：推薦了一種新藥物——地諾單抗（denosumab）；增加了下頜骨壞死（ONJ）方麵的推薦內容。雖然目前也有一些關於伊班膦酸鹽的數據更新，但在指南公布之時，美國FDA尚未批準將其用於乳腺癌骨轉移治療。
2011年指南的更新之處（與2003年指南相比）
1.術語改變
為便於以後添加其他新型藥物（如破骨細胞抑製劑），將2003年指南中的“雙膦酸鹽類藥物”改為“骨改良藥物（BMA）”
2.BMA適應證及給藥時機
● 地諾單抗，120 mg，皮下注射，每4周1次（2011年指南新增）；
● 或帕米膦酸，90 mg，靜脈滴注（IV）不短於2小時，每3~4周1次；
● 或唑來膦酸，4 mg，IV不短於15分鍾，每3~4周1次
● 每種雙膦酸鹽均不可與其他種類雙膦酸鹽聯合使用
3.在發生骨外轉移而無骨轉移證據的患者中，BMA的作用
● BMA僅被推薦應用於證實有骨質破壞的mBC患者，對於出現骨外轉移而無骨轉移證據者，不推薦使用BMA治療
4.腎毒性評估
● 增加對地諾單抗腎毒性的評估內容：對於肌酐清除率＜30 ml/min或接受透析的患者，在以地諾單抗治療時，推薦進行密切監測，以防發生低鈣血症；
● 對於肌酐清除率＞60 ml/min的患者，無須改變BMA的劑量、給藥間歇和治療持續時間；對於靜脈用雙膦酸鹽，每次給藥前須監測患者血清肌酐水平；
● 刪除了2003年指南中該推薦的最後一句話：與多發性骨髓瘤患者相比，目前尚無證據支持常規對乳腺癌患者行蛋白尿評估
下頜骨壞死（ONJ）
● 本條為新增推薦：在接受BMA治療之前，所有患者應接受牙科檢查和預防性牙科處理
5.最佳治療持續時間
● 指南建議，一旦開始治療，用藥須持續，直到患者體能狀態出現實質性衰退
6.最佳治療間隔時間
●見BMA適應證及給藥時機；
● 2003年指南的最後一句話“對於每一條指南推薦，在實際工作中進行臨床決策時，須將患者的體能狀態和預後納入考慮”適用於2011年整部指南
7.BMA在疼痛治療中的作用
對疼痛治療的時機作了改變：
● 指南認為，癌性骨痛的標準治療包括非類固醇類抗炎藥、阿片與非阿片類鎮痛藥、皮質類固醇類藥物治療，輔助治療，介入治療，全身放射性藥物治療，局部放療和外科治療；
● 標準治療須在疼痛出現時即開始進行，並同時給予BMA治療；
● BMA僅用於癌性骨痛的輔助治療，不推薦用於一線治療；
● 靜脈用帕米膦酸和唑來膦酸有益於治療骨轉移相關性疼痛，與鎮痛治療、全身化療、放療和（或）激素治療同時應用，可緩解疼痛
8.生化標誌物的作用
● 在使用BMA治療時，不將檢測生化標誌物列為常規推薦
■點評
軍事醫學科學院附屬醫院（解放軍307醫院）張少華、江澤飛：
2011年，在ASCO關於“BMA對mBC患者的作用”新指南中，推薦用於乳腺癌骨轉移治療的藥物包括帕米膦酸、唑來膦酸和地諾單抗。地諾單抗是2010年獲批的一種靶向核因子κB受體活化因子配體（RANKL）的單克隆抗體。由於伊班膦酸鹽和氯膦酸鹽尚未在美國獲批用於乳腺癌骨轉移患者，因此在新指南中未提及。該指南將名詞“雙膦酸鹽類藥物”改為“骨改良藥物”，是為了方便今後在更新指南時，納入破骨細胞抑製劑等新型藥物的研究數據。
該指南還首次針對下頜骨壞死的診療提出了推薦意見。下頜骨壞死是一種在使用BMA治療時發生的罕見但極其嚴重的並發症。專家組建議，患者在接受BMA治療之前，應先做口腔科檢查並預防性地進行口腔護理。根據2003年以來發表的雙膦酸鹽類藥物對腎功能影響的相關數據，臨床醫生在每次靜脈注射雙膦酸鹽類藥物前，都應監測患者的肌酐水平。對於肌酐清除率＞60 ml/min的患者，無需對藥物用量、注射時間或用藥間隔進行調整；若肌酐清除率＜30 ml/min或正在進行透析的患者欲使用地諾單抗，則須密切監測其是否發生低鈣血症。
新指南再次強調，BMA僅用於乳腺癌骨轉移患者，除臨床試驗外，不應用於預防骨轉移。臨床醫生應在mBC患者發生癌性骨痛時就立即開始使用BMA，並同時給予鎮痛治療。除臨床試驗外，並不推薦將生化標誌物用於BMA療效監測。
