本屆ASH與美國臨床腫瘤學會(ASCO)聯合研討會強調理解遺傳與表觀遺傳事件多樣性導致的惡性轉化,統一的主題是對實體惡性腫瘤與血液惡性腫瘤患者進行有效管理。
胃腸間質瘤(GIST)是一種相對少見的實體腫瘤,其對所有細胞毒性藥物均無應答。現已發現,治療慢性髓性白血病(CML)的先鋒――伊馬替尼對GIST高度有效,與CML一樣,酪氨酸激酶過度表達是GIST惡化的主要驅動力,阻斷此途徑可顯著改善臨床應答率。
與之相似的是,最初研製ALK抑製劑crizotinib是為了治療ALK陽性淋巴瘤,美國波士頓馬薩諸塞總醫院誇克(Kwak)的研究顯示,對於伴有ALK融合基因的肺癌患者,crizotinib具有顯著療效。ALK陽性肺癌患者通常不吸煙,僅占非小細胞肺癌的4%,ALK融合基因是其占主導地位的突變事件,應用crizotinib幹擾該激酶可使既往接受過廣泛化療的患者產生應答。
Ipilimumab具有一種新的作用機製,其可通過阻斷抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)抑製T細胞活性,FDA將很快批準ipilimumab用於黑色素瘤治療。Ⅲ期對照研究結果顯示,患者接受ipilimumab治療後,總生存期從6.4個月延長到10個月,1年和2年生存率分別為40%、20%。這些臨床結果都是在既往晚期黑色素瘤大型臨床研究中未曾見到的。在ASH會議期間,則有多項研究提示,ipilimumab對複發或頑固性淋巴瘤患者有活性。
一項最新試驗結果則與上述這些具有重要臨床反應且副作用小於傳統化療藥物的新藥物形成對比。來自法國的科尼克斯(Quoix)進行了一項Ⅲ期研究,比較了70~89歲肺癌患者隨機接受目前推薦的吉西他濱或長春瑞濱單藥治療或紫杉醇(周療)+卡鉑(月療)聯合應用的療效,結果顯示:治療強度與臨床療效相關,但也與毒性顯著相關,特別對於老年患者。
聯合化療是晚期肺癌患者的標準方案,但也常常應用單藥治療以減小毒性,特別是對於老年患者。然而,對於經過選擇的患者,采用單藥治療以減小毒性的方法可能導致其總生存期縮短。低毒性療法的發展或可顯著改變針對老年患者的治療方法。