造血幹細胞移植能創造多少奇跡?

作者:杜佳梅 來源:中國醫學論壇報 日期:10-12-16

  2010年12月4-7日,第52屆美國血液病學會(ASH)年會在美國奧蘭多召開,來自世界各地的2萬餘名血液病學專家雲集與此,參加這一年一度的學術盛會。縱觀大會日程,造血幹細胞移植(HSCT)相關研究無疑是本屆年會的重頭戲,無論是重要獎項的授予、最具影響力的研究公布,還是備受矚目的主席研討會(Presidential Symposium)均與之密切相關。會上,記者杜佳梅采訪了本屆大會主席、美國印第安納大學醫學中心哈爾・布洛克斯邁耶(Hal E. Broxmeyer)教授。 

  HSCT現已成為許多先天性或獲得性血液病患者的標準治療。近些年,HSCT應用被迅速推廣,相關技術也持續發展。談及這些,身為臍帶血幹細胞移植的創始人之一的Broxmeyer教授可謂如數家珍。 

  ASH年會最重要的獎項之一哈姆-威瑟曼(Ham- Wasserman)獎通常授予美國本土之外對血液病學發展作出突出貢獻的學者,其命名是為了紀念兩位ASH往屆主席托馬斯・哈姆(Thomas H. Ham)與路易斯・威瑟曼(Louis R. Wasserman)。 

  Broxmeyer教授介紹,今年的獲獎者是來自以色列威茲曼(Weizmann)研究所的拉皮多特(T. Lapidot),他的研究領域涵蓋正常幹細胞與癌症幹細胞。最近,他重點研究了造血幹細胞與祖細胞在外源性刺激作用下的運動深層機製,這涉及歸巢與植入過程中的趨化因子、基質細胞衍生因子1(SDF-1/ CXCL12)及其受體、趨化因子CXC受體4(CXCR4)。 

  Broxmeyer教授認為,這些重要發現加深了我們對造血幹細胞在移植後如何歸巢到骨髓微環境的認識,使我們了解植入如何使血細胞在治療期間恢複。 

  作為可移植的造血幹細胞來源之一,臍帶血幹細胞移植已經在全世界實施了2.5萬餘例。與其他可移植的造幹細胞相比,臍帶血幹細胞移植具有很多優點,例如可隨時提供,而且對人類白細胞抗原(HLA)配型的要求不高,因而移植物抗宿主病的發生率和嚴重程度也較低。但是,這種幹細胞來源也存在缺點,包括細胞數量有限,移植後中性粒細胞植入延遲,造血恢複延遲以及免疫重建緩慢。 

  Broxmeyer教授談到,本屆年會的主席研討會就將關注臨床臍帶血幹細胞移植,多位該研究領域的開拓者將作學術報告。來自法國聖路易斯(St. Louis)醫院的格魯克曼(E.Gluckman)首次利用HLA相合的同胞細胞進行臍血移植,美國杜克大學醫學中心克茨伯格(J. Kurtzburg)實施了首例非親緣異體臍血移植,美國明尼蘇達大學瓦格納(J. Wagner)則采用清髓性預處理臍血移植治療了1例白血病患者,他同時也是首次應用雙份臍血移植來應對單份臍血細胞數量不足的先驅。這3位學者的不懈開拓,促進了臍帶血幹細胞移植臨床應用的發展。 

  此外,還有學者采用其他方式,開拓性地使數量有限的臍帶血細胞植入得以增強,包括采用Notch配體在體外擴增短期或長期植入細胞,采用細胞表麵分子CD26抑製劑加強歸巢與植入,還有研究者采用前列腺素E增強細胞植入。Broxmeyer教授表示,增強臍帶血中數量有限細胞的植入,這一研究方向在未來充滿希望。 

  最近有研究顯示,HSCT能使某些非血液係統疾病患者獲益,如炎性腸病,甚至1型糖尿病。對此熱點問題,Broxmeyer教授認為,目前已經明確,采用骨髓、臍帶血以及動員外周血,通過造血幹細胞和祖細胞移植來治療惡性和非惡性疾病,這是一種行之有效的方法。 

  至於這些細胞的其他潛在應用,還處於非常早期的實驗室和臨床前動物研究階段,並正為進入臨床而努力著,目前還未經嚴格證實。 

  Broxmeyer教授說:“我們必須明確,這些臨床研究是基於非常謹慎和嚴格的實驗室或臨床前動物模型對照研究,而且,將這些細胞用作他途的臨床工作是以非常謹慎的態度去完成的。我們還要確定,這些方法的成功不是想當然的結果或者為了向公眾大肆炒作。幹細胞移植要應用於其他領域必須等待設計和執行良好的臨床研究提供證據,明確證實其有效性。在大多數情況下,雖然我們希望看到這些努力能夠成功,但是這樣的證據並非唾手可得。” 

  今年4月發表於《美國醫學會雜誌》(JAMA 2010, 3039: 1617)的一項調查顯示,HSCT已在世界範圍內廣泛應用,但在各個國家和地區之間,自體或異體HSCT的應用、無親緣供者異體HSCT以及疾病適應證的比例均存在顯著差異。國民收入總額較高、政府衛生支出較高以及移植醫療團隊較多的國家,應用HSCT最為常見。 

  近年來中國HSCT發展迅速,但也麵臨著一些問題。當記者詢問Broxmeyer教授給中國同行有何建議時,他說,HSCT可以挽救生命,特別是對於那些沒有其他方法可治的惡性和非惡性疾病患者。雖然這種治療模式有很多優點,但關於如何使這種治療更為安全,還有很多內容需要學習。全世界的血液病醫師都在朝這個方向努力。在這個迅速發展的領域內,中國醫師應跟上不斷前進的研究步伐,學習如何對研究進行嚴謹的設計並良好地執行,並向有關專家尋求建議。

關鍵字:造血幹細胞,移植

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