首項比較阿昔替尼與索拉非尼用於轉移性腎細胞癌（mRCC）一線治療效果的Ⅲ期試驗顯示，阿昔替尼的結果在數據上好於索拉非尼，但尚不足以得出“優於”索拉非尼的結論。
這項多中心、隨機、開放標簽試驗納入288例未經治療的透明細胞mRCC患者，以2：1的比例隨機接受阿昔替尼5 mg每天兩次（n=192）或索拉非尼400 mg每天兩次（n=96）治療。所有患者入選時的美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1，隨機化前根據患者體能狀態進行了分層。此外，該研究未考慮患者是否已經進行腎切除術。研究設計的主要統計學終點為阿昔替尼與索拉非尼相比對mRCC患者中位無進展生存期的改善提高78%（基於一個獨立的放射學專業委員會的評估結果，阿昔替尼為9.8月，索拉非尼為5.5月），相應的風險比（HR）為0.56（單側α=0.025）。
結果顯示：
·盡管阿昔替尼組患者與索拉非尼組相比中位無進展生存期數據有所延長（10.1月對6.5月），但低於設定的顯著性標準，分層後的HR為0.77［95% CI（可信區間）0.56～1.05，單側P=0.038］。
·阿昔替尼在某些亞組中的優勢更顯著：
接受腎切除手術者應用阿昔替尼和索拉非尼後的中位無進展生存期分別為10.3月和6.4月（未分層HR=0.67，95% CI 0.47～0.9，P=0.009）；ECOG體力狀態評分為0者應用兩種藥物後的中位無進展生存期差異則更加顯著，分別為13.7月和6.6月（未分層HR=0.64，95% CI 0.42～0.99，P=0.002）。
·阿昔替尼和索拉非尼組患者的客觀應答率（均為部分應答）分別為32.3%和14.6%（分層後單側P=0.0006）。
·阿昔替尼組發生腹瀉、高血壓、體重減輕、食欲下降、發音困難、血紅蛋白增加、甲狀腺功能減退、高鈣血症的不良反應和實驗室檢查結果異常更常見。而索拉非尼組發生手足綜合征、低鈣血症、低磷血症和貧血更常見。
■研究者說
研究主要作者，來自美國德克薩斯Oncology–Baylor Charles A. Sammons腫瘤中心Thomas E. Hutson博士稱，盡管本研究沒有實現主要的統計學終點，但阿昔替尼用於一線治療時與索拉非尼相比可使無進展生存期延長3.6個月，應答率顯著更高，且安全性可以接受。Hutson博士正計劃研究阿昔替尼與其他新藥一起用於一線治療的效果，盡管他本人也不確定阿昔替尼最終能否用於mRCC起始治療，但仍需要進一步的試驗來明確其作用。
■專家點評
美國斯坦福大學的Sandy Srinivas博士對研究結果提出了不同看法，兩種藥物的結果都低於預期，這可能與患者選擇有關，例如其ECOG狀態，是否接受腎切除手術……，甚至患者所處地理位置也會對結果有所影響。
（2月14-16日，美國生殖泌尿腫瘤研討會在佛羅裏達州奧蘭多召開。本文編譯自會議研究摘要。摘要號：LBA348）
