腫瘤幹細胞調控癌症轉移機製

作者: 來源:生物通 日期:13-02-27

  腫瘤幹細胞是腫瘤中具有極高致瘤能力的一小群細胞,越來越多的證據表明腫瘤幹細胞與腫瘤發生、生長有關,然而腫瘤幹細胞參與調控腫瘤轉移的機製尚不明了。中國科學院動物研究所陳佺課題組的研究發現,細胞型朊蛋白PrPc與CD44共表達,並促進腫瘤轉移。

  早先的研究發現朊蛋白(Prion Protein)是人kuru症、瘋牛病和羊瘙癢症的病原體,這種可傳染的致病型朊蛋白(PrPsc)可導致中樞神經係統變性呈海綿狀。編碼朊蛋白的基因(PRNP)位於人20號染色體短臂,除致病型朊蛋白外,它還編碼細胞型朊蛋白(Cellualr Prion Protein, PrPc)。PrPc與PrPsc具有完全相同的氨基酸序列,但空間構型不同,導致二者的蛋白功能有極大差異。PrPc廣泛存在於多種正常組織器官,在哺乳動物中非常保守,但是其生理功能並不十分清楚。

  陳佺課題組將分選出的PrPc和CD44雙陽性細胞注射入聯合免疫缺陷小鼠(NOD/SCID mice)的盲腸中,表達PrPc的CD44陽性腫瘤幹細胞能在肝髒形成轉移腫瘤。而不表達PrPc的CD44陽性腫瘤幹細胞並沒有轉移能力。深入的機製分析表明,PrPc能通過影響ERK2信號通路來促進腫瘤幹細胞發生上皮-間充質轉化(epithelial- mesenchymal transition, EMT)。腫瘤病人的樣本分析顯示,PrPc表達量與腫瘤惡性程度和癌症轉移呈正相關。有意義的是,針對PrPc的單克隆抗體不但能抑製原位腫瘤的生長,還能顯著抑製腸道腫瘤向肝髒轉移。這些結果表明,針對PrPc的單克隆抗體有可能為轉移腫瘤的診斷和治療提供的可能。

  該成果於2月12日在線發表在Cancer Research上。該項研究工作得到科技部、國家自然科學基金委員會和中國科學院的資助。

關鍵字:幹細胞,轉移,腫瘤

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