英國鄧迪（Dundee）大學的萊恩（Lane）教授在2009年第15屆歐洲癌症會暨第34屆歐洲腫瘤內科學會年會上報告了p53相關藥物研究進展。　

P53基因是重要的抑癌基因。目前，約1100萬癌症患者存在p53突變，同時約1100萬癌症患者無p53突變但存在p53蛋白功能缺失。　

功能失活野生型p53的治療途徑

　　部分野生型p53基因蛋白功能失活是由於相關蛋白（如MDM2）過度表達並與p53蛋白結合而造成的。針對此類患者，治療方向之一是開發抑製p53與MDM2相互作用的藥物，如nutlin。另一個方向是進行以信號傳導通路為基礎的治療。　

突變型p53的治療途徑

　　針對有p53突變的患者，有必要重新激活突變型p53基因的功能。P53- y220c複合物呈高度不穩定狀態，針對此潛在靶點可開發突變特異性藥物。致死基因的合成與篩選是以通路為基礎的治療研究方向之一，如p53突變細胞對polo-樣激酶（PLK1）抑製劑具有選擇敏感性。　

正常細胞和組織的保護作用

　　放線菌素D（ActD）是第一種表現出抗癌活性的抗菌素，但其具有較高的毒性，可導致遺傳物質損傷，因而不能常規應用。目前研究多采用小劑量ActD，其特點是無遺傳毒性，能可逆地與其他細胞毒藥物聯合誘導p53基因活化。小劑量ActD 與Nutlin-3在激活正常細胞p53通路方麵作用相似，其活性依賴於p53狀態，其細胞周期阻滯作用僅見於p53突變純合子（p53+/+）細胞。　

P53突變斑馬魚模型

　　人類腫瘤細胞可在斑馬魚模型中生長並誘導血管發生，因此近年來該模型被廣泛用於突變相關小分子藥物的篩選。在該模型中，藥物和放射治療可誘導野生型p53發生突變，這種誘導具有細胞類型特異性和可變性的特點。　

　　（中國醫學論壇報記者 廖莉莉 發自德國柏林）