【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文探討了新藥Nelarabine在T細胞急性淋巴細胞性白血病治療中的應用與潛力。本文為臨床醫生提供了治療指導，同時有望改善這一疾病的治療結果和患者的生存質量。
近年來，T細胞急性淋巴細胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma, T-ALL/LBL)的治療取得了顯著進展，但複發或難治性(Relapsed or Refractory, R/R)T-ALL/LBL的治療選擇仍然有限。此外，T-ALL的生物學特征和治療反應存在顯著異質性，尤其是早期T細胞前體ALL(Early T-cell Precursor ALL, ETP-ALL)這一亞型，其治療策略和預後與其他T-ALL患者有所不同。因此，開發新的治療藥物和策略，改善R/R T-ALL患者的治療結果，是當前血液腫瘤領域的重要挑戰。
2024年1月，Blood Advances發表了一篇題為“Nelarabine: when and how to use in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia”的綜述，深入探討了Nelarabine在T-ALL/LBL治療中的應用時機和方法，為臨床醫生提供了關於如何更有效使用這種藥物的指導，對改善T-ALL/LBL患者治療策略具有重要意義。
綜述係統性地分析了Nelarabine在治療T-ALL/LBL中的臨床應用和研究進展。通過對現有文獻的深入分析，包括I/II期臨床試驗結果、藥物的藥理機製、劑量效應關係以及與其他化療藥物的聯合使用策略，綜合評估了Nelarabine的療效和安全性。此外，還探討了Nelarabine在一線治療和複發難治性T-ALL中的潛在價值，以及如何通過合理設計治療方案來最大化其治療效果並降低神經毒性等副作用。同時涉及了對Nelarabine治療反應的生物標誌物和預後因素的討論，為未來的研究方向提供了科學依據。
Nelarabine單藥治療的療效與安全性
Nelarabine作為單藥治療在R/R T-ALL患者中顯示出顯著的療效。在兒童和成人的I/II期臨床試驗中，Nelarabine治療的客觀緩解率(ORR)達到31%，特別是在T-ALL患者中，完全緩解率(CR)和部分緩解率(PR)分別為23%和31%。這一結果突顯了Nelarabine在R/R T-ALL治療中的重要性。
盡管Nelarabine表現出良好的療效，但其主要副作用為中樞和周圍神經毒性。在臨床試驗中，72%的患者出現了可逆的神經毒性，包括感覺和運動障礙。這種毒性通常在較高劑量水平時更為嚴重，但通過劑量調整和監測，可以有效地控製這一副作用。
Nelarabine聯合治療方案的探索
綜述中提到，Nelarabine與其他化療藥物如環磷酰胺(CTX)和依托泊苷(Etoposide)聯合使用時，可以進一步提高治療效果。在兒童和成人患者中，聯合治療方案的CR率達到了55%。Nelarabine治療周期建議每21～28天重複一次，最多進行2個周期。過程中，定期進行骨髓活檢、影像學檢查和腰椎穿刺對於評估患者的治療反應和監測潛在的中樞神經係統損害至關重要(見圖1)。
作者指出，雖然聯合治療增加了血液學毒性的風險，但通過適當的劑量管理和監測，這些副作用是可控的。此外，聯合治療並未增加神經毒性的發生率，這為臨床應用提供了安全性保證。
Nelarabine在一線治療中的潛力
Nelarabine在一線治療中的應用還處於探索階段，但已有研究表明，將其納入強化治療方案可以提高治療的總體生存率(OS)和無病生存期(DFS)。特別是在高風險T-ALL/LBL患者中，Nelarabine的加入明顯降低了中樞神經係統複發率。
總結討論
綜述強調Nelarabine強調了Nelarabine在T-ALL/LBL治療中的重要性，尤其是對於那些對傳統化療方案無效的患者。通過合理設計治療方案，可以提高患者的響應率和生存率，同時通過監測和管理神經毒性，確保患者的生活質量。此外，作者還提出可以將優化Nelarabine的用藥方案、探索與其他藥物的聯合使用及在一線治療中的應用潛力作為未來研究方向，並對於神經毒性的管理也提出了具體的建議，為臨床實踐提供了指導。
參考文獻
SHIMONY S, DEANGELO DJ, LUSKIN MR. Nelarabine: when and how to use in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood Adv. 2024, 8(1):23-36. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010303.
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