【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)的保留膀胱治療方法，挑戰了傳統的手術模式，通過整合最新的臨床試驗結果和生物標誌物的應用，提供了新的視角和策略。

膀胱癌作為泌尿係統常見的惡性腫瘤，其肌肉浸潤性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer, MIBC)的治療一直是腫瘤學領域的熱點和難點。近年來，隨著對疾病分子機製的深入理解以及治療手段的不斷創新，保留膀胱的治療方法逐漸受到重視。

2024年7月，Trends Mol Med雜誌發表了一篇題為“Novel bladder-sparing approaches in patients with muscle-invasive bladder cancer”的文章，為我們提供了關於MIBC保留膀胱治療的新視角和策略。

本文通過回顧曆史和當前的治療手段，包括激進的經尿道膀胱腫瘤切除(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)、同步放化療，以及基於臨床反應的風險適應性治療方法。綜述中詳細分析了各種治療方法的潛在風險、益處和權衡，並對患者進行了嚴格的篩選，以確定最適合保留膀胱治療的患者群體。

TURBT作為單一治療手段

早期研究顯示，TURBT作為單一治療手段在某些患者中可以實現膀胱保留，但其局限性在於無法準確評估病理學上的完全緩解。例如，在一項研究中，99名患者在接受TURBT後，10年生存概率與接受RC的患者相似，但24%的患者最終因膀胱癌死亡。

三聯療法的療效

三聯療法(trimodality therapy，TMT)包括TURBT、同步放化療，這種方法在多個臨床試驗中顯示出了較高的臨床完全緩解率(cCR)。例如，在RTOG 88-02和RTOG 89-03試驗中，TMT治療的患者5年和10年的疾病特異性生存率分別為71%和65%，且80%的患者在5年時仍保有完整的膀胱。然而，TMT的實施需要嚴格的患者篩選，隻有那些腫瘤負荷較小、沒有多灶性原位癌或腎積水的患者，才可能從TMT中獲益。

風險適應性治療方法的探索

基於風險適應性的治療方法，即在TURBT後根據係統治療的臨床反應來推遲局部治療。研究表明，經過新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)治療後，約30%～40%的患者能夠達到pCR，這為避免激進手術提供了可能性。例如，在SWOG 8710試驗中，接受NAC的患者pT0的比例顯著高於未接受NAC的患者，且pT0患者的5年總生存率達到了85%。

生物標誌物的應用

循環腫瘤DNA(ctDNA)和多參數MRI(mpMRI)等新型生物標誌物的應用，有助於更準確地判斷患者的疾病狀態，減少誤分類並提高腫瘤學結果。例如，在PURE-1試驗中，使用Pembrolizumab聯合化療的患者在RC後的pT0比例達到了39.8%，且pT0組的3年無病生存率顯著高於其他組別。

未來治療策略的展望

隨著免疫治療等新型治療手段的興起，未來的膀胱癌治療將更加注重個體化和精準化。將免疫治療藥物如PD-1/PD-L1抑製劑與化療聯合使用，可能進一步提高TMT的療效。例如，在HCRN GU16-257試驗中，使用Gemcitabine、Cisplatin和Nivolumab聯合治療的患者在達到完全緩解後，2年無病生存率和未接受RC的比例分別為97%和6%(圖5)。

總結

本綜述不僅回顧了保留膀胱治療的曆史和現狀，還提出了未來治療的潛在方向，探討了在精準醫療的背景下，如何利用生物標誌物來優化患者的治療選擇。此外，還強調了多學科團隊在治療決策中的重要性，以及在臨床試驗中進一步驗證風險適應性方法的必要性。隨著更多臨床試驗結果的公布和治療方法的不斷優化，MIBC患者的治療將更加個性化和精準化，從而在保證腫瘤控製的同時，最大限度地保留患者的生活質量。

參考文獻

BEN-DAVID R, GALSKY MD, SFAKIANOS JP. Novel bladder-sparing approaches in patients with muscle-invasive bladder cancer[J]. Trends Mol Med. 2024, 30(7):686-697. DOI: 10.1016/j.molmed.2024.04.004.

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編輯：且行

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三審：清揚

排版：半夏