【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：全球範圍內，結直腸癌(CRC)每年新增患者約200萬，是癌症死亡的第二大原因。轉移性CRC中大約5%的患者具有高微衛星不穩定性(MSI-H)或錯配修複缺陷(dMMR)。在免疫治療藥物中，特別是PD-1抑製劑Nivolumab，在MSI-H/dMMR轉移性CRC患者中顯示出持久反應和良好安全性。Nivolumab與CTLA-4抑製劑Ipilimumab的聯合療法也展現了長期生存益處和可控安全性。LAG-3也是一種抑製性免疫檢查點，與PD-1共表達於腫瘤浸潤T細胞，影響T細胞功能。Nivolumab聯合LAG-3阻斷抗體Relatlimab在黑色素瘤患者中提高了無進展生存期(PFS)，已獲得FDA批準。

        2024年，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》雜誌發表了題為《Nivolumab plus relatlimab in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase Ⅱ CheckMate 142 study》一文，CheckMate 142研究是Nivolumab基礎治療轉移性CRC的Ⅱ期研究，探索Nivolumab聯合Relatlimab在MSI-H/dMMR轉移性CRC患者中是否會有積極結果。

 

        研究方法

        該研究是一項開放標簽、多中心、Ⅱ期臨床研究，旨在評估Nivolumab聯合Relatlimab在先前接受過治療的MSI-H/dMMR mCRC患者中的療效和安全性。研究共納入50名患者，他們每兩周接受一次240 mg Nivolumab和160 mg Relatlimab靜脈注射，直至疾病進展、死亡、不可接受的藥物毒性、撤回同意或研究結束。

        研究結果

        療效顯著，患者獲益顯著

        在這項關鍵的Ⅱ期臨床研究中，Nivolumab聯合Relatlimab治療MSI-H/dMMR mCRC患者顯示出了顯著的療效。研究者評估的客觀緩解率(ORR)達到了50%，這一數據遠高於以往單藥治療的平均水平，顯著提升了患者的治療響應率。具體來說，有10%的患者實現了完全緩解(CR)，40%的患者實現了部分緩解(PR)，24%的患者病情穩定(SD)，而26%的患者病情進展(PD)。這些數據充分證明了聯合療法在提高患者生存質量方麵的巨大潛力。

 

        持久緩解，長期生存希望

        令人鼓舞的是，中位緩解持續時間(DOR)達到了42.7個月，意味著患者在接受治療後能夠維持較長時間的疾病控製，大大延長了患者的生存期。此外，研究中位無進展生存期(PFS)為27.5個月，3年PFS率為38%，而中位總生存期(OS)尚未達到，3年OS率為56%，這些數據進一步證實了聯合療法在延長患者生存時間方麵的卓越表現。

 

        安全性良好，耐受性高

        在安全性方麵，Nivolumab和Relatlimab的聯合治療同樣表現出良好的耐受性。70%的患者報告了任何級別的治療相關不良事件(TRAEs)，其中14%為3級或4級TRAEs，8%的患者因TRAEs中斷治療。這些數據與其他免疫治療相比，顯示出相似或更低的不良事件發生率，說明聯合療法在安全性上具有優勢。

 

 

        亞組分析，治療個體化

        研究還對不同亞組的患者進行了分析，結果顯示，不同年齡、性別、基因突變狀態、ECOG表現狀態、Lynch綜合症史、先前係統治療方案數量、肝轉移存在與否以及中性粒細胞與淋巴細胞比率等基線特征的患者均能從聯合療法中獲益。特別是，腫瘤表達LAG-3 ≥1%的患者，其ORR為63%，高於表達LAG-3 <1%的患者(36%)，這為未來治療提供了個體化治療的依據。

        總結討論

        相較於其他研究，本文的獨特價值在於其針對MSI-H/dMMR mCRC患者群體的精準治療策略。Nivolumab和Relatlimab的聯合使用不僅提高了ORR，而且顯著延長了患者的DOR和PFS，為這一難以治療的患者群體帶來了新的希望。此外，該研究還為未來免疫聯合療法在MSI-H/dMMR mCRC中的研究和實踐提供了重要的數據支持。隨著免疫治療的不斷進步，我們有理由相信，這一聯合療法將為更多患者帶來生存的曙光。

        參考文獻：

        Overman MJ, Gelsomino F, Aglietta M, et al. Nivolumab plus relatlimab in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase Ⅱ CheckMate 142 study[J].J Immunother Cancer. 2024;12(5):e008689. Published 2024 May 31. doi:10.1136/jitc-2023-008689

        “醫學論壇網”發布醫學領域研究成果和解讀，供專業人員科研參考，不作為診療標準，使用需根據具體情況評估。

        編輯：且行

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏