【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入解析了T細胞急性淋巴細胞性白血病新的治療靶點——CASZ1，揭示了該靶點在T-ALL治療中的作用和應用前景。

研究背景

在血液學領域，T細胞急性淋巴細胞性白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)作為一種侵襲性血液惡性腫瘤，其複發率高且長期並發症多，一直是研究的熱點和難點。目前缺乏對T-ALL病理生理機製的深入研究，也無針對該疾病的有效的治療靶點。2024年6月，Haematologica發表了一篇題為“CApSiZing T-cell acute lymphoblastic leukemia”的文章，揭示了CASZ1在T-ALL治療中的作用和應用前景。

研究方法

本研究是一項探索性研究，旨在增強我們對T-ALL病理生理學的理解，並為T-ALL的治療尋找新的靶點。研究通過血液斑點數據庫分析了CASZ1的表達情況，特別關注了CASZ1b亞型，這是一種在進化上高度保守的亞型。評價指標包括CASZ1b在T-ALL細胞係和患者樣本中的表達水平，以及其與TAL1表達水平的相關性。

研究結果

CASZ1在T-ALL中的作用機製

本研究的核心發現是CASZ1在T-ALL中的異常上調，特別是在TAL1高表達的患者中。研究結果顯示，CASZ1b亞型在T-ALL細胞係和患者樣本中顯著上調。此外，實驗數據表明，TAL1的過表達或低表達分別導致CASZ1b的上調或下調，暗示TAL1可能直接調控CASZ1b的表達。通過進一步的實驗，研究團隊發現TAL1能夠直接結合到CASZ1b的啟動子區域，從而加強了TAL1與CASZ1在T-ALL中的正相關性。

CASZ1對T-ALL細胞生長的影響

研究進一步探討了CASZ1在T-ALL細胞生長中的作用。結果顯示，CASZ1的過表達足以使原本依賴IL-3生長的Ba/F3小鼠前B細胞係獲得IL-3獨立生長的能力，這一現象表明CASZ1可能具有促癌作用。通過基因表達分析，研究人員發現CASZ1與PI3K-AKT-mTOR信號通路的過度表達顯著相關，這一信號通路在T-ALL的發展中起著至關重要的作用。

CASZ1與T-ALL細胞的應激反應及化療抗性

在對CASZ1在T-ALL細胞應激反應中的作用進行研究時，研究人員發現，在正常條件下，CASZ1的過表達對人類T-ALL細胞的存活率或增殖沒有影響。然而，在應激條件下，CASZ1的過表達顯示出促進細胞存活的作用。此外，CASZ1還賦予了T-ALL細胞對多種常用化療藥物(包括柔紅黴素、地塞米鬆或L-天門冬酰胺酶)的抗性，這表明CASZ1可能在T-ALL細胞中發揮了更廣泛的保護作用以對抗不同類型的細胞應激。

CASZ1在T-ALL預後中的意義

盡管在新診斷的T-ALL病例中，CASZ1的水平並沒有作為獨立的預後因素顯著突出，但在複發的T-ALL患者中，高水平的CASZ1與較差的預後相關。這一發現提示CASZ1可能在T-ALL的複發和治療抵抗性中扮演著重要角色。

總結

本研究揭示了CASZ1在T-ALL中的作用，尤其是對常見抗白血病藥物治療的反應和在複發T-ALL病例的進展中的重要性。盡管CASZ1水平在新診斷的T-ALL病例中並不作為獨立的預後影響因素，但在複發T-ALL患者中，CASZ1高水平與較差的預後相關。因此，進一步研究CASZ1作為T-ALL治療新靶點的潛力是必要的。

參考文獻

MANDLEYWALA K, HERRANZ D. CApSiZing T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Haematologica, 2024, 109(6): 1634-1636. DOI: 10.3324/haematol.2023.284714.

編輯：耳東

二審：薄荷

三審：清揚

排版：半夏