【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：胃和食管交界處的腺癌。由於早期胃癌患者往往無症狀，導致許多病例在晚期或轉移性階段才被診斷出來。對於HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃和食管交界處(mG/GEJ)腺癌患者，一線治療選擇迫切需要新的方案，因為現有的標準一線治療——鉑類-氟嘧啶化療的療效有限，患者生存期大約隻有一年。此外，盡管已有針對HER2陽性患者的靶向治療藥物，但對於HER2陰性的患者，尤其是CLDN18.2陽性的患者，目前靶向治療療效有限。《Nature Medicine》雜誌曾發表題為《Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial》的研究，旨在評估針對CLDN18.2的單克隆抗體zolbetuximab，聯合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為一線治療方案的療效。
研究方法
該研究是一項全球性的、隨機、雙盲、3期臨床試驗，旨在評估zolbetuximab(一種針對CLDN18.2的單克隆抗體)聯合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為一線治療對CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的療效和安全性。研究共納入507名患者，隨機1:1分組，分別接受zolbetuximab加CAPOX(254例)或安慰劑加CAPOX(253例)。
研究結果
無進展生存期(PFS)的顯著提升
研究發現，Zolbetuximab聯合CAPOX治療方案顯著提升了患者的無進展生存期。具體數據顯示，Zolbetuximab組的中位PFS為8.21個月，相比之下，安慰劑組的中位PFS僅為6.80個月，風險比(HR)達到0.687，這一差異在統計學上具有顯著性(P=0.0007)。此外，12個月的PFS率在Zolbetuximab組為35%，而安慰劑組為19%，24個月的PFS率分別為14%和7%，這些數據一致傾向於Zolbetuximab的療效。
總生存期(OS)的改善
除了PFS的改善，研究還觀察到Zolbetuximab組患者的總生存期(OS)有所延長。Zolbetuximab組的中位OS為14.39個月，而安慰劑組為12.16個月，風險比(HR)為0.771，同樣顯示出統計學上的顯著性(P=0.0118)。12個月的OS率在Zolbetuximab組為58%，安慰劑組為51%，24個月的OS率分別為29%和17%，進一步證實了Zolbetuximab在延長生存期方麵的潛在優勢。
客觀緩解率(ORR)與緩解持續時間(DOR)
在腫瘤的客觀緩解率(ORR)方麵，Zolbetuximab組有42.5%的患者出現反應，而安慰劑組為40.3%。此外，Zolbetuximab組的中位緩解持續時間(DOR)為6.14個月，安慰劑組為6.08個月。盡管ORR和DOR在數值上相差不大，但這些數據為Zolbetuximab的療效提供了進一步的證據。
安全性與耐受性
安全性方麵，Zolbetuximab組有72.8%的患者經曆了3級及以上的治療相關不良事件(TEAEs)，而安慰劑組這一比例為69.9%。這表明Zolbetuximab的安全性與安慰劑相當，且大多數不良事件為嘔吐、貧血、中性粒細胞計數下降和惡心，這些事件通常可以通過標準治療進行管理。
總結討論
本文針對CLDN18.2這一特定生物標誌物的靶向治療，為HER2陰性的胃癌患者提供了新的治療策略。特別是在3期臨床試驗中，zolbetuximab聯合CAPOX方案顯著改善了PFS和OS，這一發現對於改善這類患者的預後具有重要意義。此外，該研究還提供了關於CLDN18.2作為胃癌治療靶點的進一步證據，為未來的藥物開發和臨床應用指明了方向。
參考文獻：
Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial.Nat Med[J]. 2023;29(8):2133-2141. doi:10.1038/s41591-023-02465-7
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