【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：我國是胃癌高發國家，大量患者確診便是晚期，治療難度大，如何延長生存期是胃癌治療領域的重要挑戰。2024年2月，《Journal of Clinical Oncology》雜誌發表了題為《First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial》一文，揭示了CheckMate 649試驗的3年隨訪結果。
研究設計
該研究是一項多中心、隨機、Ⅲ期臨床試驗，旨在評估一線使用nivolumab(一種PD-1抑製劑)聯合化療對比單獨化療在晚期胃食管腺癌治療中的療效和安全性。研究共納入了1,581名患者，隨機分配至nivolumab聯合化療組(789人)和單獨化療組(792人)。nivolumab聯合化療組給予nivolumab 360 mg或240 mg每2周，聯合XELOX或FOLFOX方案化療;單獨化療組則給予相應的XELOX或FOLFOX方案。
研究結果
生存期顯著延長
研究顯著延長了患者的生存期。在PD-L1 CPS(Combined Positive Score)≥5的患者群體中，接受nivolumab聯合化療的患者，其總生存期(OS)的中位數達到了14.4個月，相較於單獨化療組的11.1個月，展現了顯著的生存優勢。這一結果在36個月時更為顯著，nivolumab聯合化療組有21%的患者存活，而化療組僅有10%。在整體人群中，nivolumab聯合化療同樣展現出OS的改善，風險比(HR)為0.79。
疾病控製效果提升
在疾病控製方麵，nivolumab聯合化療同樣表現出色。研究顯示，聯合治療組的無進展生存期(PFS)中位數為8.3個月，而化療組為6.1個月，風險比為0.70。此外，36個月的PFS率在聯合治療組為13%，化療組為8%，進一步證實了聯合治療在疾病控製上的優勢。
客觀緩解率提高
客觀緩解率(ORR)是衡量腫瘤治療效果的另一重要指標。研究中，nivolumab聯合化療組的ORR為60%，明顯高於化療組的45%。在PD-L1 CPS ≥5的患者中，完全客觀緩解率率在聯合治療組為13%，而化療組為7%。這表明nivolumab的加入顯著提高了治療的客觀緩解率。
緩解持久性增強
治療的持久性對於患者的長期生存至關重要。研究中，nivolumab聯合化療組的中位持續緩解時間為9.6個月，而化療組為7.0個月。這一結果表明，聯合治療不僅提高了緩解率，也延長了緩解的持續時間。
亞組分析揭示治療優勢
進一步的亞組分析顯示，無論患者的PD-L1表達水平如何，nivolumab聯合化療均能帶來生存益處。特別是在MSI-H(微衛星高度不穩定)腫瘤患者中，聯合治療的OS益處更為顯著。此外，研究還發現，對於具有不良預後因素(如肝轉移)的患者，聯合治療同樣能夠帶來生存上的改善。
安全性分析
安全性方麵，nivolumab聯合化療組的任何級別治療相關不良事件(TRAEs)發生率為95%，其中3或4級不良事件發生率為60%，而化療組的相應數字為89%和45%。盡管不良事件的發生率較高，但大多數具有潛在免疫學病因的不良事件為1或2級，且3或4級事件在患者中的發生率控製在5%以內。
患者生活質量改善
在生活質量方麵，使用Functional Assessment of Cancer Therapy-Gastric (FACT-Ga)量表的分析顯示，nivolumab聯合化療在多數時間點上相較於單獨化療更受患者的青睞，表明患者在使用聯合治療方案時，其生活質量得到了更好的維持。
總結討論
研究不僅證實了nivolumab聯合化療在提高晚期胃食管腺癌患者生存率方麵的顯著優勢，而且通過3年的隨訪，進一步驗證了該聯合方案的長期療效和可接受的安全性。這些發現對於指導臨床實踐，改善患者預後具有重要意義，同時也為未來的研究方向和治療方案的優化提供了有力證據。根據CheckMate 649研究的結果，一線使用nivolumab(一種免疫檢查點抑製劑)聯合化療已在50多個國家獲得批準，用於治療不可切除的晚期、非人表皮生長因子受體2(HER2)陽性的胃、胃食管結合部和食管腺癌。
參考文獻：
Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, et al. First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial.J Clin Oncol[J]. 2024;42(17):2012-2020. doi:10.1200/JCO.23.01601
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