【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：轉移性尿路上皮癌(mUC)是一種侵襲性強、預後較差的惡性腫瘤，標準治療為基於順鉑的化療，其在身體狀況良好、器官功能正常的患者中顯示出超過40%的有效率，中位總生存期(mOS)約為15個月。然而，隨著免疫檢查點抑製劑的興起，為局部晚期或mUC的一線治療提供了更多探索和選擇。盡管如此，對於一線治療的改進需求仍然迫切。免疫檢查點抑製劑與抗血管生成治療的聯合使用顯示出協同效應。已有研究報告顯示，Penpulimab與Anlotinib在多種實體瘤中具有良好的療效和安全性。

        2024年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上，中國人民解放軍總醫院楊波教授團隊報告了題為“Updated results from a phase II study of penpulimab plus anlotinib as first-line therapy in metastatic urothelial cancer (mUC).”的研究(摘要號：4573)，探索Penpulimab與Anlotinib的聯合應用探索轉移性尿路上皮癌的新型一線治療策略。

        研究設計

        該研究是一項單臂、II期臨床試驗(ChiCTR2200056732)，納入了18-75歲未經係統治療、不適合或拒絕接受基於順鉑的治療或任何含鉑化療、具有可測量病灶(根據RECIST v1.1標準)、ECOG表現狀態(PS)為0-2的mUC患者。患者接受靜脈注射Penpulimab 200mg(第1天)和口服Anlotinib 8mg(第1至14天，每3周一次)，直至疾病進展、不可耐受的毒性或完成24個月治療。主要研究終點為客觀緩解率(ORR)，次要研究終點包括疾病控製率(DCR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

        研究結果

        患者納入與基線特征

        從2020年2月至2023年12月，共29名轉移性尿路上皮癌(mUC)患者成功入組並至少接受了一次治療。這些患者中，79.3%(23/29)為男性，20.7%(6/29)為女性，中位年齡為64歲(範圍49-74歲)。29名患者中有10名(34.48%)有吸煙史。ECOG表現狀態(PS)為0、1和2的患者分別占24.1%(7/29)、72.4%(21/29)和3.45%(1/29)。在25名患者中檢測到PD-L1表達，其中52.0%(13/25)的患者腫瘤比例評分(TPS)≥1%，36.0%(9/25)的患者TPS為1%-50%，12.0%(3/25)的患者TPS≥50%。

        療效評估

        截至2024年1月1日的數據截止日期，共有24名患者進行了評估，中位隨訪時間為8.3個月(95%置信區間2.8-13.8)。研究的主要終點客觀緩解率(ORR)為62.5%(95%CI：40.6-81.2)，疾病控製率(DCR)高達95.8%(95%CI：78.9-99.9)。中位無進展生存期(PFS)為12.1個月(95%CI：3.5-20.7)。尚未達到中位總生存期(OS)，12個月OS率為100%。

        安全性評估

        在安全性方麵，所有級別的治療相關不良事件包括肌酐升高(16.7%)和轉氨酶升高(10.0%)。嚴重不良事件中，有兩名患者(6.9%)出現了4級肝功能不全。未觀察到與治療相關的死亡。

        總結

        根據研究結果，Penpulimab聯合Anlotinib作為mUC的一線治療顯示出顯著的抗腫瘤活性，並且具有可控的安全性。沒有發現新的安全信號，這為局部晚期或轉移性尿路上皮癌的一線治療提供了新的策略，有望改善患者的預後。

        參考文獻

        Bo Yang, Qi Xiong, Qi Song, et al., Updated results from a phase II study of penpulimab plus anlotinib as first-line therapy in metastatic urothelial cancer (mUC) [J]. JCO 42, 4573-4573(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4573

        Hao Zeng et al.

        編輯：且行

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏