【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：富馬酸水合酶缺乏型腎細胞癌(FH-dRCC)是一種罕見且高度侵襲性的亞型。近年來，免疫檢查點抑製劑(ICI)聯合酪氨酸激酶抑製劑(TKI)已被證實在某些RCC亞型中具有顯著療效。然而，對於FH-dRCC這一特殊亞型，尚缺乏足夠的臨床證據來指導治療策略。

        2024年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上，四川大學華西醫院曾浩教授團隊一項題為《Sintilimab plus axitinib for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A multi-center, open-label, single-arm, phase II study (SAFH)》的研究(摘要號：4523)。通過高質量的前瞻性臨床試驗，評估Sintilimab(一種PD-1抑製劑)聯合Axitinib(一種多靶點TKI)在FH-dRCC中的療效和安全性。

        研究設計

        該研究是一項開放標簽的、單臂、多中心、II期試驗，納入了18歲及以上未經治療的晚期FH-dRCC患者。患者接受Sintilimab(每3周靜脈注射一次)聯合Axitinib(每天口服5mg)作為一線治療，直至疾病進展或無法耐受治療。研究的主要終點為客觀緩解率(ORR;根據RECIST v1.1標準)和無進展生存期(PFS)。研究已在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT04387500。

 

        研究結果

        從2021年6月至2023年8月，共篩選了52名患者，最終納入41名。中位隨訪時間為16.0個月。

        療效評估

        在38名可進行療效評估的患者中，研究者觀察到了顯著的療效。具體來說，確認的完全緩解率(CR)達到了10.5%(4/38)，意味著有4名患者的腫瘤完全消失。客觀緩解率(ORR)為60.5%(23/38)，超過半數的患者對治療有反應，腫瘤體積有所縮小。疾病控製率(DCR)更是高達86.8%，大多數患者的疾病得到了一定程度的控製。

 

        無進展生存期

        研究中位無進展生存期(PFS)為19.83個月(95% CI: 7.68-31.99)。結果表明，患者在使用Sintilimab聯合Axitinib治療後，疾病平均控製時間接近兩年。

 

 

        安全性評估

        在安全性方麵，所有級別的治療相關不良事件(TRAEs)在87.8%(36/41)的患者中發生，而3級以上的嚴重不良事件(SAEs)發生率為22.0%(9/41)。盡管存在一定比例的不良事件，但整體上，Sintilimab和Axitinib的聯合治療方案顯示出了可管理的安全性。

        FH基因突變與療效關聯

        在對40名患者的FH基因突變狀態進行分析後，研究發現不同的FH突變模式與治療療效存在關聯，即通過分析患者的基因突變狀態來預測其對特定治療方案的反應。

        總結

        Sintilimab和Axitinib的聯合使用在FH-dRCC中顯示出可管理的安全性和持久的抗腫瘤效果。評估FH基因的突變狀態可能有助於預測ICI聯合TKI治療的潛在生存益處。FH基因突變狀態的評估可能有助於預測患者對ICI和TKI聯合治療的反應，從而實現更精準的個體化治療。

        參考文獻

        Hao Zeng et al.

        HaoZeng,XingmingZhang,JiayuLiang, et al,Sintilimab plus axitinib for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A multi-center, open-label, single-arm, phase II study (SAFH) [J].JCO42,4523-4523(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4523

        編輯：且行

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏