CDK4/6抑製劑（CDK4/6i）的問世顯著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的預後，引領其治療步入了靶向治療聯合內分泌治療新時代。

先前三種CDK4/6i臨床研究的數據振奮人心，聯合芳香化酶抑製劑（AI）類藥物或氟維司群在一線和二線治療中能夠顯著延長患者的無進展生存（PFS）和總生存（OS），這一方案也逐漸成為ER+HER2-乳腺癌的標準治療方案。目前，CDK4/6i用於一線治療或二線治療一直存在爭議，SONIA研究嚐試探索這一問題。

本次ASCO大會上，荷蘭癌症研究所的Gabe S. Sonke報告了SONIA研究的III期分析結果。

SONIA研究是一項評估CDK4/6i作為晚期激素受體陽性（HR+）/HER陰性(HER-)乳腺癌患者一線/二線治療方案的療效對比的隨機、III期臨床試驗（摘要號：LBA1000）。

這項研究顯示，在37.3個月的中位隨訪時間中，一線治療接受CDK4/6i（一線治療組）的患者PFS2為31.0個月，二線治療接受CDK4/6i（二線治療組）的這一數據為26.8個月。這表明，與二線治療組相比，一線治療接受CDK4/6i的HR+/HER-晚期乳腺癌患者無統計學顯著差異（HR 0.87，0.74-1.03，p=0.1）。

此前，CDK4/6i已顯示出其一線治療和二線治療在HR+/HER-晚期乳腺癌患者的療效。一線治療接受CDK4/6i帶來長期不良事件和更高的醫療開銷。盡管缺乏比對證據，但大多數指南建議將其作為一線用藥。該項研究對一線治療和二線治療接受CDK4/6i進行對比研究。

SONIA研究III期分析結果出爐

SONIA研究共納入了1050名患者轉移性乳腺癌患者，按照1:1被隨機分配至CDK4/6i一線治療組（524）和CDK4/6i二線治療組（526）。

一線治療試驗組患者首先接受芳香化酶抑製劑（AI）聯合CDK4/6i作為一線治療，疾病進展後，接受氟維司群轉為二線治療。

二線治療對照組患者首先接受AI治療，隨後接受AI聯合CDK4/6i轉為二線治療，來評估一線治療（試驗組）和二線治療（對照組）總體PFS情況。

截至2022年12月1日，中位隨訪時間37.3個月。2個主要終點：PFS2和總生存期（OS）；3個次要終點：生活質量、總體生存率和成本效益。

圖. SONIA研究設計

研究結果

▄ 主要終點：PFS2和OS

CDK4/6i在一線治療或二線治療二者中位PFS從統計學上看無明顯差別，一線治療試驗組和線治療對照組的中位PFS分別為31.0和26.8個月（HR 0.87，0.74-1.03，p=0.1）。

圖. SONIA研究PFS2數據

CDK4/6i在一線治療或二線治療，患者的整體OS分別為45.9和53.7個月（HR 0.98， 0.80-1.20， p=0.83），從統計學看無顯著差別。一線治療使用CDK4/6i的患者的中位OS稍短於二線治療使用CDK4/6i的患者，為8個月。

圖. SONIA研究OS數據

▄ 次要終點：生活質量

從FACT-B統計量表上看，一線治療和二線治療接受CDK4/6i的患者，總體生活質量無顯著差異（p=0.4）。從安全性角度考慮，一線治療接受CDK4/6i治療的42.0%患者發生了治療相關的≥3級不良事件。

最常見的≥3級不良事件：中性粒細胞計數減少、肝功能異常、貧血和血小板計數減少。總體安全性可控。

▄ 次要終點：總體生存率

相比二線治療接受CDK4/6i的患者，一線治療接受CDK4/6i的患者用藥時間相對更久，整體用藥中位時間達到24.7個月。

圖. SONIA研究總體生存率數據

▄亞組分析

既往沒有接受過新輔助內分泌治療的患者，或轉移性乳腺癌隻有骨轉移的患者，病情相對輕一些。該項研究暗示新輔助內分泌治療的患者，或轉移性乳腺癌隻有骨轉移的患者在一線治療接受CDK4/6i療效優於二線治療接受CDK4/6i。

圖. SONIA研究PFS2亞組分析數據

對於一線治療接受CDK4/6i的患者，整體用藥中位時間相對久，為24.6個月。二線治療接受CDK4/6i的患者，整體用藥中位時間僅為8.1個月。

總結

總之，該項III期研究發現，一線治療接受CDK4/6i不能提高總生存率、改善生活質量和延長PFS。

相比二線治療，一線治療接受CDK4/6i的患者延長了整體用藥時間16.5個月，增加了不良事件和用藥成本。

對於一線治療或二線治療接受CDK4/6i的患者，治療相關的≥3級不良事件在一線治療的發生率相對高（42%）。相比二線治療，一線治療接受CDK4/6i增加了治療費用，單個患者的治療費用高達20萬美元/年。

該項研究暗示二線治療接受CDK4/6i是患者的最優選擇。