2023年4月21-22日，一年一度的中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會在廣州召開。會議中，醫學論壇網邀請到中山大學腫瘤防治中心的王風華教授為我們分享胃癌靶向治療的更新內容。
1、對於無手術根治機會或轉移性胃癌，目前公認應采取以全身抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療。
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化療藥物：比較充分的循證醫學證據以及豐富的臨床實踐經驗。
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靶向藥物：目前在中國獲批適應證的限於抗 HER2 藥物曲妥珠單抗和維迪西妥單抗，抗血管生成藥物雷莫西尤單抗、阿帕替尼，尚缺乏針對其他靶點因療效而獲批的分子靶向藥物。
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免疫檢查點抑製劑：免疫檢查點抑製劑 PD-1 單抗獲批晚期胃癌三線治療，單藥療效欠佳，PD-1 單抗聯合化療已成為晚期轉移性胃癌一線治療新標準。
2、胃癌時空異質性強，腫瘤微環境複雜，東西方人群在流行病學特征、臨床病理特征、治療模式及藥物選擇等方麵存在差異，應鼓勵我國患者積極參與臨床研究。
3、局部治療手段如姑息手術、放療、腹腔灌注及介入治療的價值和時機：
4、抗腫瘤治療過程中，需要特別關注患者營養狀況的維持、並發症的積極防治。
注釋：增加靶向Claudin18.2單抗zolbetuximab聯合化療一線治療CLIND18.2陽性且HER2陰性晚期胃癌患者的III期SPOTLIGHT臨床研究結果。
王風華教授：胃癌患者中高表達的Claudin18.2是目前可能對臨床實踐帶來比較大影響的重要方向。目前針對這一靶點兩項大型的三期臨床研究是所取得的陽性結果。有較大可能幫助其獲取到相關適應證的批準。但目前這一靶點的檢測方式，以及其陽性標準的製定，仍然存在一些爭議，也需要進一步的探索。
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表格新增Claudin-18.2免疫組化檢測推薦（2B類證據，Ⅱ級推薦）
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注釋新增：對於標準治療失敗的晚期或複發胃癌患者，為了尋找潛在的治療靶點，可進行Claudin 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等標記物檢測。
雷莫西尤單抗聯合紫杉醇二線治療1級推薦前移至化療前成為首選推薦
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基於REGARD 和RAINBOW 研究結果，雷莫西尤單抗被FDA批準晚期胃癌二線治療，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇被NCCN指南推薦為優選方案，上市後真實世界胃癌人群的數據結果。
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基於RAINBOW-Asia研究結果，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇被NMPA批準晚期胃癌二線治療，不同於NCCN指南，由於單藥有效率較低，且缺乏中國人群數據，不推薦進行單藥雷莫盧單抗治療。
王風華教授：在此之前，抗血管生成這一領域的代表藥物主要是三線治療的阿帕替尼，而隨著雷莫西尤單抗基於亞洲人群數據的獲批，我們也在以抗血管生成為基礎聯合化療的這一方案之外，獲得了聯合免疫治療，甚至抗血管+免疫+化療等更多可用的有效手段。這也是指南將抗血管聯合化療作為二線治療首要選擇的重要原因，未來我們也許可以看到以抗血管生成為基礎更多組合策略的探索。
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注釋：增加T-Dxd二線治療晚期胃癌DESTINY-Gastric02研究數據結果
理由和證據來源：基於DESTINY-Gastric01單臂11期臨床研究結果，和NCCN指南推薦T-DXd為二線或以上HER2陽性胃癌優選
增加注釋：Ⅱ期研究DESTINY-Gastric01比較T-DXd與化療和曲妥珠單抗治療失敗HER2陽性晚期胃癌的療效，結果顯示，與化療相比，T-DXd組ORR更高（51% vs. 14%，P<0.001）和中位OS更長（12.5個月 vs. 8.4個月；HR 0.59）。T-Dxd在胃癌二線治療也同樣取得良好的效果，DESTINY-Gastric02研究納入了79例經一線含曲妥珠單抗方案治療失敗的HER2陽性胃癌患者，接受T-Dxd單藥治療，有效率可達41.8%，PFS 5.6個月。2021年1月美國FDA批準T-DXd用於既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界腺癌患者。但該研究未納入亞洲人群。
表格：針對HER2陽性（IHC3+或2+）胃癌，維迪西妥單抗（IIA類證據）治療由Ⅱ級推薦前移至I級推薦。
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ADC藥物（包括維迪西妥單抗和T-DXT等）在HER2陽性晚期胃癌的臨床優勢被認可；
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維迪西妥單抗：RC48-C008研究結果和真實世界研究數據；
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維迪西妥單抗繼中國適應證獲批後納入醫保目錄和真實世界人群數據。
王風華教授：靶向治療領域至今已經走過了十多年，近年來隨著對胃癌異質性腫瘤個體化診療的關注度不斷提高，尤其是在分型診治當中的進展，讓我們在胃癌的靶向治療領域有了更多的選擇。而基於上述治療方式所進行的大規模優質臨床研究所帶來的循證證據，也帶來了更強的循證和實踐指導。王風華教授表示，維迪西妥單抗這一藥物在去年已經寫入了相關指南，但主要是基於一項單臂的研究結果，因此循證證據相對較弱。但隨著國家批準和醫保的納入，其在臨床當中給HER2+患者所帶來的獲益，為其進入三線治療首選提供了依據，甚至我們可以期待其前移到二線甚至一線治療的可能。
王風華教授談到，目前在臨床當中在一線、二線、三線都已經有了基於適應證的標準治療方案。但三線治療療效的有限，以及三線以後的後線治療標準方案的缺乏，仍然是臨床上一個亟待填補的診療空白。近年來胃癌患者診療需求的不斷增加更是凸顯了這一點。
因此，目前我們會鼓勵三線及以後線治療失敗的患者進行基因檢測，以期開展更多靶點的早期研究。
基於此，未來在臨床當中，基於藥物可及性和患者意願，也許會有一些超適應證應用的嚐試。我們希望能有更多患者參與的相關的臨床試驗當中來。
2023年4月21-22日，一年一度的中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會在廣州召開。會議中，醫學論壇網邀請到中山大學腫瘤防治中心的王風華教授為我們分享胃癌靶向治療的更新內容。
1、對於無手術根治機會或轉移性胃癌，目前公認應采取以全身抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療。
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化療藥物：比較充分的循證醫學證據以及豐富的臨床實踐經驗。
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靶向藥物：目前在中國獲批適應證的限於抗 HER2 藥物曲妥珠單抗和維迪西妥單抗，抗血管生成藥物雷莫西尤單抗、阿帕替尼，尚缺乏針對其他靶點因療效而獲批的分子靶向藥物。
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免疫檢查點抑製劑：免疫檢查點抑製劑 PD-1 單抗獲批晚期胃癌三線治療，單藥療效欠佳，PD-1 單抗聯合化療已成為晚期轉移性胃癌一線治療新標準。
2、胃癌時空異質性強，腫瘤微環境複雜，東西方人群在流行病學特征、臨床病理特征、治療模式及藥物選擇等方麵存在差異，應鼓勵我國患者積極參與臨床研究。
3、局部治療手段如姑息手術、放療、腹腔灌注及介入治療的價值和時機：
4、抗腫瘤治療過程中，需要特別關注患者營養狀況的維持、並發症的積極防治。
注釋：增加靶向Claudin18.2單抗zolbetuximab聯合化療一線治療CLIND18.2陽性且HER2陰性晚期胃癌患者的III期SPOTLIGHT臨床研究結果。
王風華教授：胃癌患者中高表達的Claudin18.2是目前可能對臨床實踐帶來比較大影響的重要方向。目前針對這一靶點兩項大型的三期臨床研究是所取得的陽性結果。有較大可能幫助其獲取到相關適應證的批準。但目前這一靶點的檢測方式，以及其陽性標準的製定，仍然存在一些爭議，也需要進一步的探索。
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表格新增Claudin-18.2免疫組化檢測推薦（2B類證據，Ⅱ級推薦）
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注釋新增：對於標準治療失敗的晚期或複發胃癌患者，為了尋找潛在的治療靶點，可進行Claudin 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等標記物檢測。
雷莫西尤單抗聯合紫杉醇二線治療1級推薦前移至化療前成為首選推薦
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基於REGARD 和RAINBOW 研究結果，雷莫西尤單抗被FDA批準晚期胃癌二線治療，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇被NCCN指南推薦為優選方案，上市後真實世界胃癌人群的數據結果。
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基於RAINBOW-Asia研究結果，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇被NMPA批準晚期胃癌二線治療，不同於NCCN指南，由於單藥有效率較低，且缺乏中國人群數據，不推薦進行單藥雷莫盧單抗治療。
王風華教授：在此之前，抗血管生成這一領域的代表藥物主要是三線治療的阿帕替尼，而隨著雷莫西尤單抗基於亞洲人群數據的獲批，我們也在以抗血管生成為基礎聯合化療的這一方案之外，獲得了聯合免疫治療，甚至抗血管+免疫+化療等更多可用的有效手段。這也是指南將抗血管聯合化療作為二線治療首要選擇的重要原因，未來我們也許可以看到以抗血管生成為基礎更多組合策略的探索。
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注釋：增加T-Dxd二線治療晚期胃癌DESTINY-Gastric02研究數據結果
理由和證據來源：基於DESTINY-Gastric01單臂11期臨床研究結果，和NCCN指南推薦T-DXd為二線或以上HER2陽性胃癌優選
增加注釋：Ⅱ期研究DESTINY-Gastric01比較T-DXd與化療和曲妥珠單抗治療失敗HER2陽性晚期胃癌的療效，結果顯示，與化療相比，T-DXd組ORR更高（51% vs. 14%，P<0.001）和中位OS更長（12.5個月 vs. 8.4個月；HR 0.59）。T-Dxd在胃癌二線治療也同樣取得良好的效果，DESTINY-Gastric02研究納入了79例經一線含曲妥珠單抗方案治療失敗的HER2陽性胃癌患者，接受T-Dxd單藥治療，有效率可達41.8%，PFS 5.6個月。2021年1月美國FDA批準T-DXd用於既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界腺癌患者。但該研究未納入亞洲人群。
表格：針對HER2陽性（IHC3+或2+）胃癌，維迪西妥單抗（IIA類證據）治療由Ⅱ級推薦前移至I級推薦。
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ADC藥物（包括維迪西妥單抗和T-DXT等）在HER2陽性晚期胃癌的臨床優勢被認可；
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維迪西妥單抗：RC48-C008研究結果和真實世界研究數據；
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維迪西妥單抗繼中國適應證獲批後納入醫保目錄和真實世界人群數據。
王風華教授：靶向治療領域至今已經走過了十多年，近年來隨著對胃癌異質性腫瘤個體化診療的關注度不斷提高，尤其是在分型診治當中的進展，讓我們在胃癌的靶向治療領域有了更多的選擇。而基於上述治療方式所進行的大規模優質臨床研究所帶來的循證證據，也帶來了更強的循證和實踐指導。王風華教授表示，維迪西妥單抗這一藥物在去年已經寫入了相關指南，但主要是基於一項單臂的研究結果，因此循證證據相對較弱。但隨著國家批準和醫保的納入，其在臨床當中給HER2+患者所帶來的獲益，為其進入三線治療首選提供了依據，甚至我們可以期待其前移到二線甚至一線治療的可能。
王風華教授談到，目前在臨床當中在一線、二線、三線都已經有了基於適應證的標準治療方案。但三線治療療效的有限，以及三線以後的後線治療標準方案的缺乏，仍然是臨床上一個亟待填補的診療空白。近年來胃癌患者診療需求的不斷增加更是凸顯了這一點。
因此，目前我們會鼓勵三線及以後線治療失敗的患者進行基因檢測，以期開展更多靶點的早期研究。
基於此，未來在臨床當中，基於藥物可及性和患者意願，也許會有一些超適應證應用的嚐試。我們希望能有更多患者參與的相關的臨床試驗當中來。
