為迎接一年一度的全國腫瘤防治宣傳周的到來，國家衛生健康委百姓健康電視頻道（CHTV）聯合醫學論壇網，圍繞腫瘤防治話題聯合采訪了多位腫瘤學專家。本期采訪專家為複旦大學附屬腫瘤醫院浦東院區檢驗科負責人、精準中心副主任盧仁泉教授，采訪主題為“複旦專家為您揭秘——體檢報告異常結果解讀”。
“大夫，體檢報告單上高出參考值的數字是怎麼回事？是惡性疾病的預兆嗎？”
很多人看到體檢報告單上顯示異常的數字，心裏總會過於焦慮。
“腫瘤標誌物水平及含量的升高有80%以上的可能由腫瘤導致，20%可能與炎症、吸煙、藥物等因素有關。”盧仁泉教授提到。因此，腫瘤標誌物的檢測存在假陽性問題，就目前而言，檢測到腫瘤標誌物並不等同於癌症。
例如，孕期女性同樣會出現血清AFP明顯升高，但這其實與肝癌無關。
世界衛生組織認為，早期發現是癌症防治的關鍵。而腫瘤標誌物的出現的確為癌症的早期發現貢獻了一份不小的力量。
腫瘤標誌物顧名思義是一類和腫瘤有關的物質，由腫瘤細胞本身產生或由機體對腫瘤細胞反應而異常產生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶、多胺及癌基因產物等，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、複發監測以及預後評估具有一定的價值。
盧仁泉教授認為，相較於其他檢測手段來說，腫瘤標誌物檢測比較方便，性價比較高，老百姓樂於接受。
甲胎蛋白（AFP）含量明顯增高，是臨床上輔助診斷原發性肝癌的重要指標。
癌胚抗原（CEA）是一種較廣譜的腫瘤標誌物，CEA升高常見於大腸癌、胃癌、肺腺癌等癌症，但吸煙人群、妊娠期婦女、心血管類疾病患者血清CEA水平也會有一定的升高，所以CEA特異性不高，是多種腫瘤轉移、複發的標誌。
鱗狀細胞癌抗原（SCC or SCCA）是一種檢測鱗狀細胞癌的腫瘤標誌物，升高常見於肺鱗癌、宮頸癌等，特異度較高，但靈敏度較低。
前列腺特異性抗原（PSA）可作為前列腺癌的個體化篩查指標。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開始。
Cyfra21-1細胞角蛋白19片段主要用於監測非小細胞肺癌的腫瘤標誌物，其血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關，也可作為肺癌手術和放化療後追蹤早期複發的有效指標。
神經元特異性烯醇化酶（NSE）主要用於小細胞肺癌的腫瘤標誌物和各類神經內分泌腫瘤，診斷陽性率為91%。神經母細胞瘤，神經內分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高[1]。
糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標誌物。
糖類抗原15-3（CA15-3）是乳腺癌最重要的特異性標誌物，可作為乳腺癌輔助診斷，術後隨訪和轉移複發的指標。對早期乳腺癌的敏感性較低，晚期的敏感性為80%，轉移性乳腺癌的陽性率也較高[2]。
糖類抗原19-9（CA19-9）是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原，也是診斷胰腺癌的最佳腫瘤標誌物之一。在急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病中，CA19-9也會有不同程度的升高[3]。
糖類抗原72-4（CA72-4）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一，對胃癌和各種消化道癌症具有較高的特異性，陽性率可達65-70%，有轉移者更高。
腫瘤標誌物的參考值範圍僅僅包括了95%的正常人的測量值，還有另外5%的測量值結果可能在參考值範圍之外，有些中老年人的指標就比參考值稍微高一些。
體檢若發現腫瘤標誌物水平輕微升高，可以定期複查，時刻觀察自身症狀；而一旦出現明顯升高，或者幾個指標同時升高的情況，一定要到醫院就診。
液體活檢是一門體外診斷技術，通過血液或者尿液等體液對癌症等疾病做出分析診斷，主要代表有ctDNA，CTC和exosome（外泌體）。
很難想象，癌症液體活檢技術的研發靈感，竟然是從“煮方便麵”中獲取的。
與現有腫瘤檢測方法相比，液體活檢最顯而易見的優勢，就是無創。組織活檢對於一些不適合手術的患者，需要進行穿刺活檢。然而存在腫瘤的位置較為特殊不適合穿刺，或者患者對於穿刺不耐受的情況，而且更嚴重的是，穿刺會對腫瘤進一步刺激，容易激發癌細胞的快速增長或誘發轉移。
組織活檢主要依賴於影像學檢查，然而當腫瘤剛剛發生或治療後存在殘留等情況時，影像學往往難以發現端倪。而血液中卻可能存在一些蛛絲馬跡，不過，目前液體活檢進行腫瘤早篩技術上還不成熟，還需要一定的技術突破。
液體活檢標誌物的半衰期很短，例如有研究表明ctDNA的半衰期不足2小時，這使得其可以精確反映腫瘤實時信息，達到指導用藥、療效和耐藥監測等目的。
如果檢測技術靈敏度足夠高，液體活檢能夠達到比組織更高的敏感性，從而克服腫瘤異質性。
最後，盧仁泉教授在此建議，腫瘤標誌物可以實時反映腫瘤患者治療的效果，因此建立患者的私人檔案，對每次測量的指標進行保存，未嚐不是一個增進對自身健康狀態認知的小妙招。
[1]Yang G, Xiao Z, Tang C, Deng Y, Huang H, He Z. Recent advances in biosensor for detection of lung cancer biomarkers. Biosens Bioelectron. 2019 Sep 15;141:111416.
[2]Zhang M, Yan L, Lippi G, Hu ZD. Pleural biomarkers in diagnostics of malignant pleural effusion: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2021 Mar;10(3):1557-1570.
[3]Kim M, Kim H, Han Y, Sohn H, Kang JS, Kwon W, Jang JY. Prognostic Value of Carcinoembryonic Antigen (CEA) and Carbohydrate Antigen 19-9 (CA 19-9) in Gallbladder Cancer; 65 IU/mL of CA 19-9 Is the New Cut-Off Value for Prognosis. Cancers (Basel). 2021 Mar 4;13(5):1089. doi: 10.3390/cancers13051089. PMID: 33806265; PMCID: PMC7961941.
主持國家自然科學基金、上海市科委、衛健委等課題近10項
