胸膜間皮瘤(PM)是一種侵襲性惡性腫瘤，起源於胸膜腔內的間皮細胞。這些細胞具有間充質來源，但以上皮樣方式生長，並同時表達間充質和上皮標誌物。PM發生在三種主要的組織學亞型中，稱為上皮樣、雙相或肉瘤樣，這取決於更多上皮樣細胞和更多成纖維細胞形態的主要表現。吸入石棉纖維是PM發展的最重要風險因素。

PM的治療選擇仍然非常有限，PM患者的中位生存期不超過1年。大約10%的間皮瘤患者是BRCA1相關蛋白1(BAP1)種係突變的攜帶者，預後更好。多年來，順鉑和培美曲塞的治療一直是PM的標準雙重化療，但通常療效有限。

近日，來自維也納醫科大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin”的文章，本研究的目的是分離和表征患者來源的間皮瘤相關成纖維細胞(Meso-CAF)，並評估其對PM細胞的影響。

研究者們從PM患者的手術標本中分離出中CAF，並通過陣列比較基因組雜交、下一代測序、轉錄組學和蛋白質組學進行分析。用GFP逆轉錄病毒轉導人PM細胞係。通過視頻顯微鏡和自動圖像分析，在2D和3D共培養模型中研究了Meso-CAFs對腫瘤細胞生長、遷移以及對小分子抑製劑、順鉑和培美曲塞治療的反應的影響。

Meso-CAFs顯示正常的二倍體基因型，沒有PM細胞典型的基因拷貝數畸變。它們的蛋白質組和分泌組特征明顯不同於正常的肺成纖維細胞，在活性分泌蛋白方麵具有特別強的差異。共培養中Meso-CAF的存在導致PM細胞的增殖和遷移顯著增加。Meso-CAF條件培養基對PM細胞生長和遷移也有類似的影響。crizotinib對c-Met的抑製、LY-2940002對PI3K的抑製或WNT-C59對WNT信號的抑製顯著損害了在共培養物中Meso-CAF介導的PM細胞生長刺激，其濃度不單獨影響PM細胞。Meso-CAFs不提供PM細胞對順鉑的保護，但顯示出對EGFR抑製劑厄洛替尼的顯著保護。

分泌組分析揭示了與結腸癌、肺癌和乳腺癌的正常肺成纖維細胞和CAF的差異和重疊

綜上所述，該研究強烈表明，MesoCAF對PM進展有重大影響，並揭示了負責其生長促進功能的信號通路。已證實的數據可能有助於更好地理解PM的攻擊性和治療反應，並有助於開發新的治療策略。

參考文獻

Alexander Ries et al. Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 23;42(1):27. doi: 10.1186/s13046-022-02582-0.