由於不健康的飲食習慣及其他因素，全球約有20億人超重或肥胖。肥胖通常會引起機體的全身性代謝紊亂，從而導致血脂異常、高膽固醇血症、激素水平改變和炎症等等。此外，肥胖還有助於腫瘤的發生和發展。肥胖還會誘導腫瘤微環境(TME)改變，這可能會進一步影響各種癌症治療的結果，包括腫瘤免疫治療。

腫瘤免疫治療是一種革命性的癌症治療策略，在臨床上取得了巨大進展。然而，對於肥胖患者而言，他們的腫瘤免疫治療通常應答率較低。肥胖會增加免疫老化，導致T細胞衰老，抑製T細胞反應。此外，肥胖引起的腫瘤微環境(TME)局部代謝改變能夠影響癌細胞與免疫細胞之間的相互作用。

最近有研究顯示，肥胖會下調癌細胞中的脯氨酸羥化酶-3(PHD3)的表達，導致癌細胞耗盡脂肪酸燃料，並顯著影響TME中CD8+ T細胞的激活。因此，肥胖相關的TME與較差的抗腫瘤免疫反應密切相關，可能是腫瘤免疫治療的重要預後因素。

近日，蘇州大學陳倩教授、劉莊教授及同濟大學附屬上海市肺科醫院楊洋教授等在 ACS Nano 期刊發表了題為：Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy 的研究論文。

該研究表明，肥胖會加重免疫抑製性腫瘤微環境(TME)，研究團隊開發了一種高效基因遞送載體——HPD(HA/PEI-Tos/pDNA)，能夠有效上調腫瘤組織中PHD3的表達，修正免疫抑製性腫瘤微環境(TME)，顯著增加CD8+ T細胞浸潤，從而提高免疫檢查點抑製劑介導的免疫治療的反應性。

肥胖通常會引起全身性代謝紊亂，包括腫瘤微環境(TME)。這是因為在脯氨酸羥化酶-3(PHD3)低水平的TME中，與肥胖相關的適應性代謝耗盡了CD8+ T細胞的主要脂肪酸燃料，導致CD8+ T細胞浸潤不良，功能異常。

在這項最新研究中，研究團隊發現，肥胖會加重免疫抑製性腫瘤微環境(TME)，削弱CD8+ T細胞介導的腫瘤細胞殺傷作用。因此，研究團隊開發了一種基因療法來緩解肥胖相關的腫瘤微環境(TME)，以促進癌症免疫治療。

研究團隊通過對甲基苯磺酰改性聚乙烯亞胺(PEI-Tos)，結合透明質酸(HA)，製備了一種高效基因遞送載體——HPD(HA/PEI-Tos/pDNA)，該載體可在靜脈注射後實現良好的腫瘤轉染。

通過HPD載體遞送編碼脯氨酸羥化酶-3(PHD3)的質粒DNA，可有效上調腫瘤組織中PHD3的表達，修正免疫抑製性腫瘤微環境(TME)，顯著增加CD8+ T細胞浸潤，從而提高免疫檢查點抑製劑介導的免疫治療的反應性。將HPD療法聯合抗PD-1單抗(αPD-1)，對患有結直腸癌或黑色素瘤的肥胖小鼠均有良好的治療效果。

總的來說，該研究開發了一種調節肥胖相關腫瘤微環境的新策略，為肥胖相關腫瘤的免疫治療提供了有益參考。