近年來，腦轉移發生率一直在增加，這可能是由於診斷方法的改進以及其他器官轉移治療的影響。因此，迫切需要為腦轉移製定更好的治療策略。

近日，特拉維夫大學的一項新研究“Reciprocal interactions between innate immune cells and astrocytes facilitate neuroinflammation and brain metastasis via lipocalin-2”發表在《Nature Cancer》上，研究人員確定並表征了一種促進腦轉移形成的新機製，並發現損害這種機製顯著減少了小鼠腦轉移的發展。

研究背景

腦轉移是最致命的癌症轉移形式之一，它們比中樞神經係統(CNS)腫瘤常見2-10倍。盡管近年來在開發黑色素瘤和乳腺癌的新療法方麵取得了進展，但腦轉移仍然具有很高的致命性，在大多數情況下，嚴重腦轉移患者存活率不到一年。

近年來，記錄的腦轉移發生率一直在增加，這可能是由於診斷方法的改進以及其他器官轉移治療的進展。因此，迫切需要為腦轉移製定更好的治療策略。

LCN2是一種分泌蛋白，在先天免疫係統中起作用，最初被發現是因為它能夠結合鐵分子，並作為對抗細菌感染的炎症過程的一部分。LCN2由多種細胞產生，並被證明參與多種癌症相關過程。

研究進展

研究人員使用了黑色素瘤和乳腺癌腦轉移的模型，以揭示神經炎症在大腦轉移性生態位中被激活的機製。

研究人員分析了腦轉移小鼠血液和腦脊液(CSF)中的LCN2蛋白水平，發現與健康小鼠相比，黑色素瘤和乳腺癌轉移小鼠的LCN2水平顯著增加。重要的是，在通過MRI檢測腦轉移瘤之前，血液LCN2的增加。此外，LCN2水平非常高的小鼠後來發展為腦轉移，進一步確立了LCN2作為腦轉移的預測標誌物。研究人員還檢查了LCN2在初步診斷時在黑色素瘤患者的血液中是否升高，以及它是否可以成為預後因素。

注射乳腺癌細胞的小鼠的腦轉移負擔和存活率

研究結果表明，與健康個體的樣本相比，黑色素瘤患者的血液中LCN2水平顯著更高。更重要的是，發生腦轉移的患者甚至在診斷轉移之前就表現出較高的LCN2水平，並且血液中高水平的LCN2與較差的生存率相關。

Neta Erez教授說：“我們的研究結果揭示了一種由LCN2介導的以前未知的機製，它揭示了招募到大腦(粒細胞)和腦膠質細胞(星形膠質細胞)之間的相互作用在促進炎症和腦轉移形成方麵的核心作用。研究結果確立了LCN2作為新的癌症預後標誌物和潛在的治療靶點。”

研究意義

總之，研究表明從原發腫瘤分泌到血液中的信號刺激大腦中星形膠質細胞的促炎激活。星形膠質細胞促進炎症細胞從骨髓(粒細胞)募集到大腦中，它們反過來成為LCN2信號傳導的主要來源。也就是說，本研究結果揭示了一種以前未知的機製，確立了粒細胞和星形膠質細胞之間相互作用在促進腦轉移方麵的核心作用，並將LCN2作為預後標誌物和潛在的治療靶點。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2023-02-mechanism-brain-metastasis-breast-cancer.html

https://www.nature.com/articles/s43018-023-00519-w

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。