流行病學研究一直在報道癌症的性別差異。在各種類型的非生殖器官癌症中，男性通常比女性風險更高，預後更差。對化療、放射治療和免疫治療的反應也有性別差異。男性和女性之間的環境和生物差異被認為是導致癌症性別差異的因素。

性別偏見的致癌物暴露、吸煙習慣和飲酒可導致受累器官或組織(如皮膚、肺、肝髒和食道)腫瘤發生的性別差異。然而，剔除環境影響後，在許多癌症類型中，男性的腫瘤發病率仍然高於女性，這表明內在的生物差異在癌症的性別差異中起著關鍵作用。眾所周知，性別是癌症發生、發展和預後的一個重要因素。更好地了解潛在的機製可能有助於改善癌症的預防和治療。

近日，來自中山大學癌症研究中心的研究者們在Cancer Res雜誌上發表了題為“Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity”的文章，該研究揭示了導致癌症性別差異的新機製。這些結果表明，抑製雄激素信號轉導是提高男性免疫治療效果的一種有前途的方法。

在本研究中，研究者展示了抗腫瘤免疫在癌症性別差異中的關鍵作用。與在人類癌症中觀察到的一致，雄性小鼠表現出比雌性小鼠更快的腫瘤進展，但在免疫缺陷小鼠中沒有觀察到這些差異。雄激素信號抑製了男性對癌症的T細胞免疫。

在機製上，雄激素激活的雄激素受體(AR)上調USP18的表達，從而抑製抗腫瘤T細胞中Tak1的磷酸化和隨後的NF-κB的激活。通過手術去勢或使用小分子抑製劑阿比特龍減少睾酮合成，顯著增強了雄性小鼠T細胞的抗腫瘤活性，並提高了抗PD-1免疫治療的效果。

雄激素通過增加USP18911的表達抑製NF-κB的激活

在這項研究中，研究者揭示了免疫係統在癌症性別差異中的關鍵作用。T細胞介導的抗腫瘤免疫對腫瘤的發生發展有著深遠的影響。已知的是，NF-κB是T細胞功能、衰竭、代謝和發育等的主要調節因子。研究者發現，雄激素通過抑製T細胞對癌症的免疫反應來促進男性腫瘤的進展。

本研究結果表明，AR介導的USP18的表達抑製了CD8+T細胞中的NF-κB的激活。這些發現強調了抗腫瘤免疫在癌症性別差異中的作用，並提供了雄激素信號阻斷作為一種有希望的策略來提高男性癌症免疫治療的療效。

參考文獻

Xiaomin Zhang et al. Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity. Cancer Res. 2023 Jan 12;CAN-22-2405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2405.